• Medicína

  • Design Medical Research

  • Pivina L.M, Ph.D., asistent

  • oddelenia vnútorných ochorení číslo 2


Predchádzajúce udalosti

  • Zníženie detskej úmrtnosti a rýchly rast obyvateľstva

  • Zmeny v štruktúre chorobnosti s akútnymi ochoreniami na prevahu chronického

  • Zmeny v etiologickej povahe chorôb - od infekčných látok na faktoroch správania

  • Stormy rozvoj lekárskej vedy a rastu zdravotníckych technológií

  • Rozvoj systémov sociálneho poistenia


Čo znamená liek na báze dôkazov?

  • "... ... ... svedomit ', presné a zmysluplné využitie najlepších výsledkov klinického výskumu na rozhodovanie pri pomoci konkrétnemu pacientovi."

          • (Sackett D., Richardson W., Rosenberg W., Haynes R. Evidencia založená na evidencii. Ako praktizovať a učiť EBM. Churchill Livingstone, 1997.)

Koncepcia lieku dôkazov

  • Účelom koncepcie medicíny založenej na dôkazoch je poskytnúť lekárom možnosť nájsť a používať, pri užívaní klinických rozhodnutí, vedecky založené fakty získané počas správnych klinických štúdií zvýšili presnosť projekcie výsledkov lekárskych intervencií.

  • Koncepcia je založená na dvoch základných myšlienkach:

  • Každé klinické riešenie lekára by sa malo brať do úvahy vedecké údaje.

  • Hmotnosť každej skutočnosti je väčšia, čím silnejší spôsob vedeckého výskumu, počas ktorého sa získalo.

  • Prst ma 2006


Kedy sa objaví medicína založená na dôkazoch?

  • 1940 g - Prvé randomizované štúdie (použitie streptomycínu s tuberkulózou)

  • 1960 - tragédia spojená s tavidomidom

  • 1962 Výbor pre riadenie liekov a potravinárskych výrobkov zaviedli pravidlá, ktoré si vyžadujú kontrolovaný výskum nových drog

  • 1971 - Kokran vyvolal otázku nedostatočných vedeckých dôkazov

  • 1980-90 - Upozornenie na potrebu zahrnúť systematické preskúmania v klinických smerniciach

  • 1994 - prvý Cochrane Colloquium v \u200b\u200bOxforde

  • 1994 - Termín EBM

  • 1996 - Väčšina britských lekárov už pozná termín EBM

  • 1996 - Britský minister zdravotníctva uviedol, že jeho hlavnou úlohou je podporovať pojem EBM

  • 1996 - Termín EBM v popredných britských novinách

  • 1999 - BMJ problémy EBM Reference (vydanie v USA ½ miliónov)

  • 2001 - Nemčina, španielčina, ruština, japonské vydanie


  • DM bol pomenovaný po Archie Cochrane Archie (Archie Cochrane) anglického epidemiológa, čo naznačuje potrebu zhodnotiť s pomocou kontrolovaného klinického výskumu o úlohe špecifického klinického zásahu a ukladania výsledkov v osobitnej databáze o účinnosti lekárskej starostlivosti.

  • Prvýkrát boli formulované koncepciou lieku založenej na dôkazoch.


  • Štúdie to ukazujú

  • pre Doctors pacientov s 2/3

  • potrebujete informácie, ale

  • dostať to len v

  • Malý počet prípadov. Kde získať potrebné informácie?


  • Pripomienky ukazujú, že v niektorých domácich časopisoch až ½ článkov sú reklama v obsahu, dizajne, alebo súvisí s vytlačenou reklamou


Držať krok s časmi .......

  • "... Lekár musí čítať 10 časopisov, približne 70 originálnych abstraktných článkov za mesiac ..."

  • Sackett D.L. (1985)

  • "... Musíte čítať 15 článkov 365 dní v roku ..."

  • McCrory D.C. (2002)

  • Čas na čítanie lekára na čítanie je menej ako 1 hodina týždenne


Vzťah praktizujúceho a lekárskeho informácií

  • Informačné boom

  • Ťažkosti pri hľadaní spoľahlivých ("dôkazov")

  • Ťažkosti pri analýze informácií

  • Ťažkosti pri výrobe účinných klinických rozhodnutí

  • Lekárske chyby

  • Účel neprimeraných intervencií


Odôvodnenie potreby regulovať

  • V USA, 98 000 úmrtí od roku od roka od lekárskych chýb (IOM, 2000)

  • Iba 30% zdravotníckych intervencií so spoľahlivo preukázanou účinnosťou

  • Neefektívne (a niekedy niekedy škodlivé) intervencie sú rozšírené.

  • Intervencie s preukázanou účinnosťou sú ďaleko od všetkých potrebných




  • Prístup k kokarboxylázu, rioxínu, asparkamu

  • Parenterálne podávanie vitamínov ako pomocné spracovanie

  • Menovanie angioprotektorov, resorpcie drog


  • Preventívnym účelom tehotnej kyseliny železa a kyseliny listovej - pozitívny vplyv na zdravie matky a novorodenca

  • Mamografia Pre skorú detekciu rakoviny prsníka




Vplyv rehabilitačných vzdelávacích programov na výsledky CBS u pacientov, ktorí prešli infarktom myokardu na 3 roky rehabilitácie (meta-analýzy)


Komponenty vysoko kvalitnej lekárskej starostlivosti (Haynes et al'96)


Klinická epidemiológia

  • Základom DM Lies klinická epidemiológia Časť je sekcia medicíny s použitím epidemiologickej metódy na získanie lekárskych informácií založených len striktne dokázanými vedeckými faktami, ktoré vylučujú vplyv systematických a náhodných chýb.


Pocity, ktoré nás vedecký výskum spôsobí



Framinghamheartstudy (Vyšetrenie Fremief ) Massachusetts, pod záštitouSrdce, Lungand Krv.

    Framinghamheartstudy (Vyšetrenie Fremief ) Typickým príkladom klinickej epidemiológie. Táto štúdia začala v roku 1948 s cieľom študovať kardiovaskulárne zdravie v spoločnosti Fremingm, personál Massachusetts, pod záštitouNárodný inštitút srdca (neskôr bol premenovaný Vanational Institute of Heart, pľúca a krv: NationalHeart, Lungand Krv.Inštitút; NHLBI). Spočiatku štúdia pokrývala 5209 mužov a žien. V roku 1971, 5124 zástupcov druhej generácie účastníkov ho vstúpil - "potomstvo". Teraz vedci plánujú začať prieskum 3500 vnúčny tých, ktorí vstúpili do štúdie pred viac ako 50 rokmi - "tretia generácia". Štúdia nemá rovnakú kohortu pre trvanie a veľkosť a jeho hodnotu pre modernú medicínu a predovšetkým kardiológiu, je ťažké preceňovať. V priebehu rokov starostlivého pozorovania účastníci štúdie odhalili hlavné rizikové faktory, ktoré vedú k chorobám kardiovaskulárneho systému: zvýšený tlak, zvýšená hladina cholesterolu v krvi, fajčenie, obezita, cukrovka atď. Od začiatku štúdie bolo uverejnené približne 1200 článkov v hlavných lekárskych časopisoch.


  • Odchýlka od normy je zdravý alebo chorý

  • Diagnóza, ako presné metódy

  • Frekvencia, pokiaľ je táto choroba nachádza.

  • Riziko, aké faktory sú spojené so zvýšeným rizikom ochorenia

  • Predpovedať, aké sú dôsledky ochorenia

  • Liečba Ako bude priebeh zmeny ochorenia v liečbe?

  • Prevencia robí metódy prevencie choroby zdravé? Zlepší priebeh ochorenia v jej včasnom rozpoznaní a liečbe?

  • Pretože aké faktory vedú k chorobám?

  • Náklady na to je liečba

  • choroby?


Frekvencia

  • Frekvencia

  • Riziko

  • Prognóza

  • Liečba

  • Prevencia

  • Príčina



Retrospektívny

  • Retrospektívny (Retrospektívna štúdia) - hodnotené už minulé udalosti (napríklad históriou choroby)

  • Budúce (Prospektívna štúdia) - Spočiatku sa vypracuje študijný plán, vytvorí sa postup zberu a spracovania údajov a potom sa uskutoční výskum v tomto pláne.


Klasifikácia výskumu dizajnu

  • 1. Pozorovacie štúdie (výskum - Pripomienky)

  • jeden alebo viac skupín pacientov sú opísané a pozorované podľa určitých charakteristík.

  • 2. Experimentálne štúdie

  • výsledky intervencie (liek, postup, úprava atď.) Odhadujú sa, jedna, dve alebo viac skupín sa zúčastňujú. Existuje predmet výskumu


Klasifikácia vedeckých klinických štúdií



Štruktúra výskumu

  • Časom:

  • Krížový výskum

  • Pozdĺžny výskum


Pozdĺžne štúdie


Popis prípadov

  • Popisné recenzie - najviac "čítanie" vedeckých publikácií, ktoré odrážajú pozíciu autora na konkrétny problém

  • Najčastejšie predstavuje históriu ochorenia jedného pacienta

  • Jedným zo spôsobov, ako pochopiť komplexné klinické situácie

  • Ale nemá vedecké dôkazy


Séria klinických prípadov a klinických prípadov


Druhy pozorovacích štúdií Štúdia série prípadov alebo opisného výskumu

  • Opis série prípadov je štúdia rovnakého zásahu v individuálnom sekvenčnom obsiahnutí pacientov bez kontrolnej skupiny.

  • Napríklad, vaskulárny chirurg môže opísať výsledky revaskularizácie karotických artérií u 100 pacientov s ischémiou mozgu.


Druhy pozorovacích štúdií Štúdia série prípadov alebo opisného výskumu, funkcií

  • opisuje určitý počet vlastností záujmu o pozorované malé skupiny pacientov.

  • relatívne krátke obdobie výskumu

  • nezahŕňa žiadne hypotézy výskumu

  • nemá kontrolné skupiny

  • predchádzajú iné štúdie

  • tento typ štúdia je obmedzený údajmi o jednotlivých pacientoch.


Štúdia na kontrolu štúdia (štúdia CASE CONTROL)

  • Štúdia, ktorej štruktúra zahŕňa porovnanie dvoch skupín účastníkov s rozvinutým a neznámym klinickým výsledkom (zvyčajne nepriaznivými) s cieľom identifikovať rozdiely vplyvu určitých rizikových faktorov na rozvoj tohto klinického výsledku.

  • Takáto štúdia štruktúra je najvhodnejšia, keď sa snaží určiť príčinu zriedkavo stretovaných chorôb, napríklad rozvoj porušení centrálnym nervovým systémom u detí po použití vakcíny proti kašľu.


Prípady:

  • Prípady: Prítomnosť ochorenia alebo výsledku

  • Kontrola: Absencia ochorenia alebo výsledku

  • Možné príčiny alebo rizikové faktory sa odhadujú, ale to nie je historická kontrola.

  • Odpovedá na otázku "Čo sa stalo?"

  • Pozdĺžne alebo dlhodobé štúdium


Štúdie "Case-Control"

  • Dizajn


Výhody a nevýhody Kontrola prípadov

  • Výhoda

    • Najlepší dizajn pre zriedkavé choroby alebo podmienky vyžadujúce dlhé časové intervaly
    • Používa na testovanie primárnych hypotéz
    • Veľmi krátkodobý
    • Najmenej drahé

  • nevýhody

    • Veľký počet posunov a systematických chýb
    • Závisí od kvality primárnych popisov a meraní
    • Ťažkosti pri výbere príslušnej kontrolnej skupiny

  • Štúdia, ktorej štruktúra umožňuje vysledovať účastníkov skupiny (kohorty) a identifikovať rozdiely vo frekvencii vývoja určitých klinických výsledkov.


  • Skupina pacientov je vybraná pre podobnú funkciu, ktorá bude vysledovaná v budúcnosti.

  • Začína predpokladom rizika alebo výsledného faktora

  • Vystavené fr a nie vystavené

  • Potenciálne v čase, stanovenie požadovaných faktorov vo vykazovanej skupine

  • Odpovede na otázku "Majú ľudia chorí, ak boli vystavení rizikovému faktoru?"

  • V podstate - potenciálne, ale aj historická kohorta (retrospektív)


Dizajn

  • Dizajn


Výhody a nevýhody testov kohorty

  • Výhoda

    • Najlepší návrh na štúdium príčin, chorôb, rizikových faktorov a výsledkov.
    • Dostatok času na získanie prísnych dôkazov
    • Je možné vyhnúť sa mnohým systematickým chybám (nastať, ak je výsledok známy vopred)
    • Umožňuje odhadnúť vzťah medzi vplyvom rizikového faktora a niekoľkými chorobami

  • nevýhody

    • Pozdĺžny
    • Drahé (štúdium väčšieho počtu ľudí)
    • Umožňuje odhadnúť vzťah medzi chorobou a účinkami relatívne malého počtu faktorov (tie, ktoré boli identifikované na začiatku štúdie)
    • Nie je možné použiť na zriedkavé ochorenia (veľkosť vzorkovania by mala byť väčšia ako počet osôb s študovaným ochorením)

Typy pozorovacích (opisných) štúdií Cross-Study (prevalencia)

  • Údaje zhromaždené v určitom čase.

  • Typy:

      • Prevalencia ochorenia alebo výsledku
      • Štúdium priebehu ochorenia, štádium

  • Odpovedzte na otázku "Koľko?"


Výsledky prevalencie

  • Dizajn


Terminológia

  • Prevalencia (prevalencia) - Prevalencia. Príklad: Predálenstvo IBS v počte osôb s IBS / Celkový počet obyvateľov v percentách.

  • Výskyt (incidencia) - primárna chorobnosť. Príklad: Bronchiálna astma incident u detí u detí \u003d počet nových prípadov astmy u detí u detí / počet detí žijúcich v rodinách.

  • Prevantnosť (p) je vyššia ako vyššie uvedený incident (I) a dlhšia choroba alebo stav

  • P \u003d i x l


Randomizovaný kontrolovaný test (RCI) (kontrolované klinické štúdie, CCT)

  • - Zlatý štandard akejkoľvek metódy diagnózy a liečby.

  • To je zvyčajne štúdia, v ktorej sú účastníci náhodného poradia (randomizované) distribuované do dvoch skupín - hlavné (ak sa použije štúdium intervencie) a kontrola (kde sa aplikuje placebo alebo iný zásah. Takáto študijná štruktúra umožňuje porovnávať účinnosti intervencií.


Schéma typického RKK


Dizajn

  • Dizajn


Placebo Control

  • Placebo Control

  • Aktívna liečba

  • Porovnávacia dávka charakteristika





nevýhody

  • nevýhody

    • častejšie si vyžaduje dlhú dobu
    • Veľmi drahý
    • Nie je vhodný pre zriedkavé choroby
    • Obmedzená možnosť zovšeobecnenia

  • Výhoda

    • najlepšie údaje pre pacientov
    • Menej ofset (systematická chyba)
    • Najlepšie hodnotiť účinnosť a overovanie intervencií
    • Ak je randomizovaný, najprísnejší dizajn a spoľahlivý


Rozvoj študijného protokolu

  • Protokol (program) klinických štúdií je dokument obsahujúci pokyny pre každého, kto sa zúčastňuje klinickej štúdii so špecifickými úlohami každého účastníka a pokynmi na vykonávanie týchto úloh.

  • Protokol poskytuje kvalifikovaný výskum, ako aj zber a analýzu údajov, ktoré potom prišli k preskúmaniu kontrolného a povoleného systému.


Vývoj individuálnej registračnej karty

  • Jednotlivá registračná karta (ICR) je prostriedkom na zhromažďovanie výskumných údajov o papieri vykonanej vo výskumnom centre. V niektorých štúdiách sa na tieto účely používajú aj elektronické prostriedky.


  • V prvej fáze (1 fáze) klinického výskumu výskumníci študujú nový liek alebo metódu liečby na malej skupine ľudí (20-80 osôb), aby sa najprv určili jeho bezpečnosť, nastaviť interval bezpečného dávky a identifikovať vedľajšie účinky .

  • V druhej fáze (II fáze) je študovaný liek alebo spôsob liečby priradený väčšej skupine ľudí (100-300 osôb), aby sa zabezpečilo, či je účinné, ako aj ďalšie overenie jeho bezpečnosti.


Štádiá (fázy) klinického výskumu

    V tretej fáze (III fáze), študovaný liek alebo metóda liečby je priradená dokonca veľkým skupinám ľudí (1000-3000 ľudí) na potvrdenie účinnosti a bezpečnosti, kontroly vedľajších účinkov, ako aj na porovnanie s často používanými liekmi a spôsoby liečby, akumulácia informácií, ktoré umožnia použitie tohto lieku alebo metódy liečby je bezpečná.

    Štvrté štúdie štádia (IV fázy) sa uskutočňujú po povolení Ministerstva zdravotníctva Kazachstanu Ministerstva zdravotníctva alebo liečby. Tieto štúdie naďalej otestujú študovanú metódu lieku alebo liečby, aby sa ďalej zbierali informácie o jeho vplyve na rôzne skupiny ľudí a identifikovali akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré sa prejavujú počas dlhodobého použitia.


  • Preskúmanie, ktoré je vážnym vedeckým výskumom, v ktorom je preskúmaná otázka jasne formulovaná, metódy použité na vyhľadávanie, vyberte, hodnotí a sumarizujú výsledky rôznych štúdií zodpovedajúcich študovaným problémom sú podrobne opísané. Systematická analýza môže zahŕňať meta-analýzu (ale jeho aplikácia je nepovinná).


Meta-analýza (meta-analýza)

  • Summovanie výsledkov niekoľkých štúdií určených na tú istú tému

    • V podstate zostavené na základe systematizovaných recenzií. Spôsob štatistickej analýzy, počas ktorého sú kombinované výsledky niekoľkých štúdií, a konečné posúdenie je prezentované vo forme jedného váženého indikátora (a väčšia hmotnosť je zvyčajne priradená k veľkému výskumu alebo výskumu vyššej metodickej kvality).


Dizajn lekárskych štúdií Závery

  • Rki- maximálna sila, ale často drahá a časová cena

  • Dobre pripravený pozorovací výskum Dajte dobré výsledky na identifikáciu príčin chorôb, ale nie dostatok dôkazov

  • Štúdie kohort - Najlepšie na štúdium toku ochorenia a identifikáciu rizikových faktorov

  • Kontrola výskumurýchly a lacný


Výber výskumných techník

  • Kvantitatívny výskum: Je navrhnutý tak, aby odpovedal na otázky: "Koľko" a "aké množstvo?" Je zameraný na identifikáciu vzťahov spravidla, kauzálne vzťahy medzi premennými.

  • Zber informácií o probléme problému a matematickej analýzy získaných kvantitatívnych údajov.

  • Cieľom je identifikovať spoločné vzory, charakteristické nielen pre skúmanú skupinu ľudí, ale aj pre celú populáciu ako celok, čo umožní výskumnému pracovníkovi vykladať problém a prognózy.


Kvalitatívny výskum

  • Je navrhnutý tak, aby odpovedal na otázky: "Kto? Prečo? Kedy? a kde?" A zamerané na hlbšiu štúdiu problému.

  • Problém sa považuje z rôznych hľadísk.

  • Účelom štúdie je zverejnenie princípov (vzorov) na študovanej populácii (vzory), na ktorom sa zaujímajú fenomény, o ktorých sa zaujímate, a ktoré umožnia hlbšie pochopenie problému.


Kvalitatívny výskum


Metódy zberu údajov:

  • Kvantitatívny

  • Testy a rôzne metódy merania

  • Dotazníky, dotazníky

  • Formalizovaný zber údajov

  • Dôležité prvky sú:

    • Prítomnosť kontrolnej skupiny
    • Randomizácia

Analýza získaných údajov

  • Kvantitatívny

  • Štatistika


Spoľahlivosť dôkazov


Návrh klinických štúdií

Dizajn klinického výskumu je plán jeho hospodárstva. Návrh konkrétnej klinickej štúdie závisí od cieľov štúdie. Zvážte tri spoločné možnosti dizajnu:

· Klinická štúdia v tej istej skupine (Single Group Design)

· Klinická štúdia v paralelných skupinách (paralelný dizajn skupiny)

· Klinická štúdia v krížovom modeli (konštrukcia Crossover Group)

Klinická štúdia v jednej skupine

Design Single Group)

Pri vykonávaní štúdie v jednej skupine, všetky subjekty dostávajú rovnaké experimentálne ošetrenie. Tento študijný model je zameraný na porovnanie výsledkov liečby počiatočným stavom. Subjekty teda nie sú randomizované liečebnými skupinami.

Model klinického výskumu v jednej skupine môže byť ilustrovaný takto:

Skríning - Začlenenie - Zdroj - Liečba - Exhody

Model jednej skupiny môže byť použitý vo fáze štúdia. Výskumné modely v tej istej skupine sa zvyčajne nepoužívajú na fáze III klinických štúdií.

Hlavnou nevýhodou výskumného modelu v tej istej skupine je absencia porovnania skupiny. Účinky experimentálnej liečby nemožno odlíšiť od účinkov iných premenných.

Klinická štúdia v paralelných skupinách

Paralelný dizajn skupiny)

Pri vykonávaní klinických štúdií v paralelných skupinách dostávajú testy dvoch alebo viacerých skupín rôzne terapie. Na dosiahnutie štatistickej pravosti (na odstránenie systematickej chyby) sú predmety distribuované skupinami náhodnou distribúciou (randomizácia).

Model klinickej štúdie v paralelných skupinách môže byť ilustrovaný nasledovne:

Liečba A - Výsledky A

Liečba B - Exodes B

Kde A, B - Rôzne lieky alebo rôzne dávky alebo placebo

Klinické štúdie na konštrukcii paralelných skupín sú drahé, dlhé a vyžadujú veľký počet predmetov (s nízkou frekvenciou rozvoja udalostí, ktoré sa zohľadnili). Klinické štúdie v paralelných skupinách sú však najviac objektívne pri určovaní účinnosti liečby a presné pri formulácii záverov. Väčšina klinických štúdií t. O., sa konajú v konštrukcii paralelných skupín.

Niekedy sa štúdie v paralelných skupinách môžu použiť v dvoch verziách - to je faktorálny a nehomogénny model.

Faktorálny dizajn - Toto je návrh niekoľkých (viac ako 2) paralelných skupín. Takéto štúdie sa vykonávajú, keď je potrebné študovať kombináciu rôznych liekov (alebo rôznych dávok jedného liečiva).

Faktorový model klinickej štúdie môže byť ilustrovaný takto:

Skríning - zaradenie - prípravné obdobie - zdroj - randomizácia -

Liečba A - Výsledky A

Liečba B - Exodes B

Ošetrenie C - Exhoduje

Liečba v - Exodes In

Kde A, B, C, D je rôzne lieky alebo rôzne dávky alebo placebo

Faktorový model je užitočný pri hodnotení kombinovaných liekov.

Nevýhodou faktorálneho modelu je potreba prilákať veľké množstvo predmetov av dôsledku toho - zvýšenie nákladov na výskum.

Nehomogénny (prerušený) Model "Ukončenie terapie" (stiahnutie (vysadenie) dizajn)

Nehomogénny model je variantom štúdií v paralelných skupinách, kde všetky testy najprv dostávajú experimentálne ošetrenie, potom pokračovať v experimentálnej liečbe pacientov s príslušnými reakciami randomizovanými do skupín s použitím slepých výskumných technológií s dvojitým ovládaním alebo placebom. Tento model sa zvyčajne používa na posúdenie účinnosti experimentálneho spracovania zastavením lieku bezprostredne po registrácii reakcie a recidívy alebo remisie. Na obr. 5 znázorňuje schému nehomogénny výskumný model.

Skríning - Začlenenie - Experimentálna liečba - Reakcia na liečbu - Randomizácia reagovanej na liečbu - liečba alebo placebo

Nehomogénny výskumný model je obzvlášť účinný na vyhodnotenie liekov určených na liečbu náročných ochorení. Pri vykonávaní takýchto štúdií len malé percento subjektov demonštruje reakcie na liečbu.

Počas obdobia liečby sa identifikujú reakcie a randomizačná fáza pozdĺž nehomogénneho modelu sa používa na preukázanie, že táto reakcia je skutočná, a nie reakcia na placebo. Okrem toho sa na štúdium recidcie používajú heterogénne modely.

Nevýhody nehomogénnych modelov sú:

· Veľký počet subjektov, ktoré spočiatku dostávajú liečbu na identifikáciu odpovedí

· Značné trvanie štúdie

Prípravné obdobie by malo trvať dostatočne dlho na to, aby sa zabezpečilo stabilizáciu stabilizácie pacienta a účinok lieku zjacal jasnejšie. Treba poznamenať, že percento subjektov vylúčených z týchto štúdií môže byť vysoké.

Etické normy si vyžadujú starostlivé zváženie uplatňovania tohto výskumného modelu z dôvodu skutočnosti, že keď sa používa, môže byť potrebné vylúčiť z terapie, že liek, ktorý prináša úľavu pre pacientov. Prísne monitorovanie a jasná definícia ukazovateľov koncových bodov majú mimoriadny význam.

Model "Cross"

Crossover Design)

Na rozdiel od výskumných plánov v paralelných skupinách "Cross" modely umožňujú odhadnúť účinky, ako sú lieky pod štúdiom a porovnávacími kurzami liečby na rovnakých predmetoch. Subjekty sú randomizované v skupinách, v ktorých vykonávajú rovnaké kurzy, ale s rôznymi sekvenciami. Tam je spravidla "umývanie" obdobie medzi kurzami, aby pacienti sa mohli vrátiť k originálu, ako aj eliminovať nežiaduci účinok zvyškových javov predchádzajúcich liečby na následných účinkoch. Obdobie "umývanie" je nepovinné, ak sú analýzy jednotlivých reakcií subjektu obmedzené na ich porovnanie na konci každého kurzu a doba liečby trvá dosť dlho. V niektorých "krížových" modeloch používajú predbežný "prechod", znamená to, že pacienti, ktorí sú vylúčení z výskumu v štádiu liečby, môžu byť preložené do skupín alternatívneho zaobchádzania pred plánovanými termínmi.

Skríning - prípravné obdobie - Monitorovanie stavu - Randomizácia - Liečba A v skupine 1 a liečbe B v skupine 2 - BEZPEČNOSTI - Liečba B v skupine 1 a liečbe A v skupine 2

"Krížové" modely sa bežne používajú na štúdium farmakokinetiky a farmakodynamiky, keď je zvýšený problém kontroly variability v populácii subjektov. Okrem toho predpoklad, že prvé účinky kurzov nemajú vplyv na druhú vo farmakokinetických a farmakodynamických štúdiách s dostatočným "umývacím" obdobím.

"Krížové" modely sú ekonomickejšie v porovnaní s paralelnými skupinami skupinami, pretože v tomto prípade existuje menší počet predmetov. Niekedy však existujú ťažkosti pri výklade výsledkov. Účinky jednej terapie môžu byť zmiešané s účinkami následného. Je ťažké rozlíšiť účinky konzistentnej liečby z účinkov jednotlivých kurzov. Pri vykonávaní klinických štúdií model "krížový" zvyčajne vyžaduje viac času ako štúdií v paralelných skupinách, vzhľadom na to, že každý pacient trvá aspoň dva obdobia liečby plus "umývanie". Tento model tiež vyžaduje väčší počet funkcií pre každého pacienta.

Ak sú klinické podmienky relatívne konštantné počas celého obdobia výskumu, model "kríž" je účinný a spoľahlivý.

Relatívne nízke požiadavky na veľkosť vzorky robia "cross-" modely užitočné v predčasnom klinickom vývoji s cieľom uľahčiť rozhodovanie o viacmočnodobých vzoroch paralelných štúdií. Keďže všetky subjekty dostanú študovanú drogu, "krížové" štúdie sú tiež účinné pre hodnotenie bezpečnosti.

Teoretická validácia v sociologickom výskume: metodika a metódy

Veľmi podstatou štúdie zmiešaného typu je výskumné návrhy. Po absolvovaní takmer celej cesty "tréningových materiálov" ste pripravení získať túto lekciu.

0 Kliknite, ak bolo užitočné \u003d K

Výskumný dizajn je kombináciou požiadaviek na zber a analýzu údajov potrebných na dosiahnutie cieľov štúdie. Ak hovoríme o východe, potom príslušné výskumné návrhy súvisia predovšetkým na zvláštnosti kombinácie prvkov vysokokvalitných a kvantitatívnych prístupov v rámci jednej štúdie.
Hlavnými princípmi organizovania návrhov na východ sú: 1) povedomie o teoretickom smere (teoretická jednotka) výskumného projektu; 2) povedomie o úlohe vypožičaných komponentov vo výskumnom projekte; 3) Dodržiavanie metodických predpokladov základnej metódy; 4) Práca s maximálnym dostupným množstvom súborov údajov. Prvý princíp súvisí s účelom štúdie (vyhľadávanie vs potvrdenie), čo zodpovedá typom vedeckých odrazov (indukčný odpočet VS) a vhodný v tomto prípade metódy. Podľa druhého princípu by výskumný pracovník mal venovať pozornosť nielen základným stratégiám na zber a analýzu údajov, ale aj dodatočných, ktoré by mohli obohatiť hlavnú časť údajov o výskumných projektoch, ktoré sú dôležité a nemožno získať pomocou základných metód. Tretia zásada je spojená s potrebou dodržiavať základné požiadavky na prácu s údajmi jedného typu alebo druhého. Podstatou tohto princípu je celkom zrejmá a súvisí s prilákaním údajov zo všetkých dostupných relevantných zdrojov.
Často, východ "umiestnený" na kontinue medzi vysoko kvalitnými a kvantitatívnymi štúdiami (pozri obr. 4.1). V predloženom postavení zóny "A" označuje použitie mimoriadne vysoko kvalitných metód, zóna "B" je hlavne vysoká kvalita, pričom niektoré kvantitatívne zložky je zóna "C" ekvivalentom použitia vysoko- kvality a kvantitatívne metódy (plne integrovaný výskum), zóna "D" - väčšinou kvantitatívne s niektorými vysoko kvalitnými komponentmi, zónou "E" - výhradne kvantitatívne metódy.


Obr. Kvalita-zmiešaná kvantitatívne kontinuum

Ak hovoríme o konkrétnych dizajnoch, existujú dve hlavné typológie. Jeden je vhodný pre prípad, keď sa používajú vysoko kvalitné a kvantitatívne metódy v rôznych štádiách jednej štúdie, druhá - pre prípad, keď sa ako súčasť výskumného projektu používa striedavá alebo paralelná kvalitatívna a kvantitatívna štúdia.
Prvá typológia obsahuje šesť vzorov zmiešaného typu (pozri tabuľku 4.2). Príklad štúdie, v ktorej sa používajú vysoko kvalitné a kvantitatívne metódy v rôznych štádiách, je koordinácia konceptov. V rámci tejto stratégie výskumu sa zhromažďovanie údajov vykonáva s použitím vysoko kvalitných metód (napríklad skupine brainstorming alebo zaostrenia) a analýza je kvantitatívna (klastrová analýza a multidimenzionálne škálovanie). V závislosti od tuhých úloh (vyhľadávania alebo opisných) je možné pripísať buď druhému alebo na šiesty dizajn.
Podľa druhej typológie môžete prideliť deväť zmiešaných typov (pozri tabuľku 3). Táto typológia je založená na dvoch hlavných princípoch. Po prvé, v štúdii zmiešaného typu je dôležité určiť stav každého z paradigiem - či vysokokvalitný a kvantitatívny výskum má rovnaký stav alebo jeden z nich je považovaný za hlavný a druhý je podriadený. Po druhé, je dôležité určiť, ako bude výskum vykonaný - paralelne alebo konzistentne. V prípade sekvenčného rozhodnutia je tiež potrebné určiť, ktorý z nich je prvý, a ktorý je druhý v dočasnom meraní. Príklad výskumného projektu vhodného v rámci tejto typológie môže byť prípad, keď sa kvalitatívna štúdia vykonáva v prvej fáze s cieľom vybudovať teóriu (napríklad pomocou používania "informovanej teórie" Anselma Strauss), A na druhý kvantitatívny prieskum konkrétnej skupiny ľudí na druhú, ktorá sa vzťahuje na rozvinutú teóriu a s ohľadom na to, že je potrebné formulovať prognózu pre rozvoj príslušného sociálneho fenoménu alebo problému.

Tabuľka 1. Návrhy štúdií zmiešaného typu, ak používajú vysoko kvalitné a kvantitatívne metódy v rámci jednej štúdie *

Ciele štúdie

Zber dát

Analýza dát

Kvalitné ciele

Kvalitatívny zber údajov

Kvantitatívne zber údajov

Kvalitatívny zber údajov

Certifikácia kvantitatívnej analýzy

Kvantitatívne zber údajov

Vysoko kvalitná analýza

Kvantitatívne ciele

Kvalitatívny zber údajov

Vysoko kvalitná analýza

Kvantitatívne zber údajov

Certifikácia kvantitatívnej analýzy

Kvalitatívny zber údajov

Certifikácia kvantitatívnej analýzy

Kvantitatívne zber údajov

Vysoko kvalitná analýza

* V tejto tabuľke sú zmiešané 2-7 návrhov, dizajn 1 je úplne kvalitný, dizajn 8 - Úplne kvantitatívne.

Tabuľka 2. Návrhy štúdií zmiešaných typov, ak používajú vysoko kvalitný a kvantitatívny výskum, ako rôzne fázy jedného výskumného projektu *

* "Kachev" označuje kvalitatívnu štúdiu, "Quicha" - kvantitatívna; "+" - súčasné správanie štúdie "\u003d\u003e" - konzistentné; Veľké písmená označujú hlavné postavenie paradigmy, malé - podriadené.

Samozrejme, tieto typológie nie sú obmedzené na všetky rôzne rôzne výskumné návrhy, a mali by sa považovať za možné usmernenia v plánovaní Východ.
Východné návrhy v odhadovanom výskume.
Podľa typológie Východných vzorov možno vyznačiť dva hlavné typy - komponent a integrátor. V konštrukcii komponentu, vysoko kvalitné a kvantitatívne metódy sa používajú aj v jednej štúdii, ale individuálne od seba. V integračnom dizajne sa používajú metódy patriace do rôznych paradigiem, naopak, spolu.
Typ komponentu obsahuje tri typy návrhov: Triangulate, komplementárne a expanzívne. S triangulačným dizajnom sa výsledky získané použitím jednej metódy používajú na potvrdenie výsledkov získaných pomocou iných metód. V prípade komplementárneho dizajnu sú výsledky získané pomocou základnej metódy špecifikované a finalizované na základe výsledkov získaných pomocou metód, ktoré majú sekundárnu hodnotu. Pri použití expanzívneho dizajnu sa používajú rôzne metódy na získanie informácií o rôznych aspektoch hodnotenia, to znamená, že každá metóda je zodpovedná za konkrétnu časť informácií.
Integračný typ obsahuje štyri typy návrhov: iteratívne, neštandardné, holistické a transformačné. V prípade iteratívneho dizajnu sú výsledky získané s pomocou akejkoľvek metódy navrhnuté alebo zaslané na použitie iných metód relevantných v tejto situácii. Neštalovaný dizajn je spojený so situáciami, keď je jedna z metód integrovaná do iného. Holistický dizajn zabezpečuje spoločné integrované využívanie vysoko kvalitných a kvantitatívnych metód s cieľom komplexne vyhodnotiť tento program alebo tento program. V tomto prípade majú obe skupiny metód ekvivalentné postavenie. Transformačný dizajn je v prípade, že sa používajú rôzne metódy na stanovenie hodnôt, ktoré sú následne použité na rekonfiguráciu dialógu, ktorého účastníci priľnú k rôznym ideologickým polohám.

Čo je "klinická štúdia"?

Klinická štúdia - Vedecký výskum zahŕňajúci osoby, ktoré sa vykonávajú s cieľom posúdiť účinnosť a bezpečnosť nového lieku alebo rozšírenie indikácií na použitie už známeho lieku.

Klinické štúdie na celom svete sú neoddeliteľnou fázou vývoja drog, čo predchádza jeho registrácii a širokej lekárskej aplikácii. Počas klinických štúdií sa skúma nový liek na získanie údajov o jeho účinnosti a bezpečnosti. Na základe týchto údajov sa autorizovaný zdravotnícky orgán rozhodne o registrácii lieku alebo odmietnutia registrácie. Droga, ktorý neprešiel klinickým štúdiám, nemožno zaregistrovať a spustiť.

Pri vývoji nového lieku je nemožné robiť bez klinických štúdií, pretože extrapolácia výsledkov výskumu u zvierat a na biologických modeloch na osobu je možné len vo všeobecnosti a niekedy nie je možné vôbec nemožné. Napríklad farmakokinetika (ako sa liek spadne do krvi, distribuuje v tele a je odvodený z nej) sa líši osobne aj z farmakokinetiky na primátov. Avšak analýza predklinických štúdií je veľmi dôležité na posúdenie pravdepodobnosti vývoja a povahy vedľajších účinkov, výpočet počiatočnej dávky na štúdium vlastností lieku u ľudí.

Klinické štúdie sa môžu začať len po podpore výsledkov počas predklinického výskumu (výskum biologických modelov a laboratórnych zvierat), ako aj schválenie etickej komisie a pozitívne rozhodnutie schváleného zdravotníckeho úradu krajiny, v ktorej sa plánuje výskum.

Pôvodne sa experimentálne liek študuje s účasťou malého počtu pacientov a / alebo zdravých dobrovoľníkov. Ako sa údaje o jeho bezpečnosti a účinnosti akumulujú, počet pacientov zapojených do štúdie sa zvyšuje a samotný liek sa porovnáva s už známymi a široko používanými liekmi v lekárskej praxi.

Typy klinických štúdií

Prvý spôsob, ako klasifikovať klinické štúdie - o prítomnosti rušenia v obvyklej taktike pacienta, ktorá je udržiavaná, ktorá je v štandardných postupoch pre prieskumy a liečbu pacienta.

Pozorovateľská (pozorovacia) štúdia je klinická štúdia, v ktorej výskumník zhromažďuje údaje jednoduchým pozorovaním udalostí v ich prirodzenom toku bez toho, aby sa v nich aktívne zasahovalo.

Neintervenčná štúdia ("výskum bez intervencie") je štúdia, v ktorej je liek predpísaný obvyklým spôsobom v súlade s podmienkami stanovenými v povolení na realizáciu trhu. Otázka "pripísania" pacienta na špecifickú stratégiu ošetrenia sa v protokole štúdie nevyrieši vopred. Táto otázka je riešená v súlade s existujúcou praxou a vymenovanie lieku je jasne oddelené od rozhodnutia o zaradení pacienta do štúdie. Žiadne iné diagnostické alebo monitorovacie postupy pre pacientov sa používajú a epidemiologické metódy sa používajú na analýzu údajov zozbieraných údajov.

Intervenčná štúdia - Štúdia nových, neregistrovaných liekov, imunobiologických nástrojov, zdravotníckeho zariadenia alebo štúdie, v ktorých lieky, imunobiologické činidlá, lekárske spotrebiče sú predpísané alebo aplikované spôsobom odlišným od podmienok uvedených v registrovaných návode na použitie (či už nové Svedectvo, Nová dávka lieku, nový spôsob podávania, nový spôsob aplikácie alebo nová kategória pacientov).

Kritériom pre inú metódu klasifikácie je účelom štúdie. Táto metóda klasifikácie navrhla Národný inštitút zdravia USA (Národné ústavy USA (NIH)) a zdôrazňuje šesť rôznych typov klinických štúdií: \\ t

  • Preventívny výskum (preventívne pokusy) sa považujú za najlepšie spôsoby, ako zabrániť chorobám ľudí, ktorí nikdy netrpeli, alebo aby sa zabránilo opakovaniu choroby u pacientov. V takýchto štúdiách sa môžu študovať lieky, vakcíny, vitamíny, minerály, zmeny v životnom štýle.
  • Skríningové pokusy (skríningové pokusy) sú držané na nájdenie najlepšieho spôsobu identifikácie určitých chorôb alebo štátov.
  • Diagnostické štúdie (diagnostické pokusy) sú držané, aby našli najlepší spôsob, ako diagnostikovať určité ochorenie alebo stav.
  • Terapeutické štúdie (skúšky liečby) sú držané na štúdium účinnosti a bezpečnosti experimentálnych liekov, nových kombinácií liekov alebo nových metód v chirurgickom zákroku alebo radiačnej terapii.
  • Kvalita životných skúšok (kvalita životných skúšok) sa koná na preskúmanie spôsobov, ako zlepšiť kvalitu života pacientov trpiacich chronickými ochoreniami.
  • Rozšírené prístupové programy (výnimočnými okolnosťami - skúšky súcitu alebo rozšíreného prístupu) zahŕňajú použitie experimentálneho liečiva u pacientov s vážnym alebo ohrozujúcim život chorôb, ktoré nemôžu byť zahrnuté do klinickej štúdie, pretože nespĺňajú kritériá zaradenia. Pacienti sa zvyčajne podieľajú na takýchto programoch, na liečbu chorôb, z ktorých neexistujú žiadne účinné spôsoby liečby, alebo tých, ktorí vyskúšali všetky štandardné, dobre známe liečby, a ktoré nepomohli.

Návrh klinických štúdií

Návrh štúdie je všeobecný študijný plán, opis toho, ako bude výskum vykonaný.

Hlavnými typmi pozorovacích štúdií sú kohortové štúdium a štúdium "case-control" a ďalšie.

  • V kohorkovej štúdii je odborná skupina ľudí (kohorku) pozorovaná na nejakú dobu. Podmienka pacientov v rôznych podskupinách tejto kohorty, tých, ktorí boli podrobené alebo podrobené (alebo podrobené rôznym stupňom) na liečbu študovaným liekom, sa porovnávajú. V perspektívnom kohortovom štúdii sa plán štúdie najprv vypracuje a stanoví sa postup na zhromažďovanie a spracovanie údajov, potom sa uskutočňujú kohorty, vykoná sa štúdia a analyzujú sa získané údaje. V retrospektívnom kohortovom štúdii je kohorta vybraná archívnymi záznamami a sledovať zdravie pacientov od začiatku pozorovania pacienta do súčasnosti.
  • V "prípadovej kontrolnej štúdii", ľudia s určitým ochorením s ľuďmi z tej istej populácie, ktoré netrpia týmto ochorením na identifikáciu vzťahov medzi klinickým výsledkom a predchádzajúcim vplyvom určitých robustných faktorov.

Existujú aj iné typy pozorovacích projektov - napríklad prierezová pozorovacia štúdia (simultánna epidemiologická štúdia) a ďalšie.

Referenčným dizajnom klinických štúdií je randomizovaný kontrolovaný dvojito zaslepený výskum.

Randomizačný postup znamená, že pacienti sú distribuované v skupinách liečby náhodne a majú rovnakú príležitosť získať študovaný alebo kontrolný prípravok. Predpísaná liečba predpísaná pacientom má zvyčajne účinok bez ohľadu na to, či prijíma aktívny liek alebo nie. Je potrebné vziať do úvahy efekt placeba. Dnes sa aplikujú dve hlavné riadiace technológie - placebo kontrolu a aktívna kontrola. Placebo-kontrola znamená, že pacienti v kontrolnej skupine poskytujú placebo - produkt, ktorý neobsahuje účinnú látku, ktorá v tvare, farbe, chuti, vôňa plne napodobňuje študovanú liečivo. Ak sa aplikuje aktívna spôsob liečby na kontrolu, potom sa študovaný prípravok porovnáva s už známymi a široko používanými terapiami (tzv. "Zlatý štandard").

Účel Pacienti v skupine s placebom je spojené s určitými etickými problémami, pretože môže obmedziť svoje právo na získanie lepšieho spôsobu liečby. Možnosti používania placeba sú obmedzené. Helsinki Deklarácia Svetovej lekárskej asociácie (VMA) určuje, že placebo sa používa len v dvoch prípadoch:

  • po prvé, ak účinný spôsob liečenia ochorenia neexistuje, \\ t
  • po druhé, ak presvedčivé vedecky odôvodnené metodické dôvody na použitie placeba na posúdenie účinnosti alebo bezpečnosti liečiva a pacientov, ktorí dostávajú placebo, alebo neprijímajú žiadnu liečbu, nebudú vystavení riziku vážneho alebo nezvratného poškodenia ich zdravia.

Psychologické, alebo takzvané subjektívne faktory zohrávajú veľký význam pri vykonávaní klinických štúdií. Napríklad znalosť pacienta, ktorý dostáva terapiu aktívnym liekom, môže ovplyvniť posúdenie bezpečnosti a účinnosť terapie. Výskumný pracovník, presvedčený o výhodách jednej z porovnávaných drog, môže nedobrovoľne interpretovať v prospech lepších pacientov alebo sa snaží predpísať pacienta s ťažším ochorením, ktoré považuje za efektívnejšie. Aby sa minimalizoval vplyv subjektívnych faktorov, použite slepú metódu vykonávania výskumu.

Štúdia, v ktorej pacient nevie, a výskumník vie, čo liečba získa pacienta, nazýva sa jednoduchá slepá. Ak ani pacient ani výskumník nevedia o predpísanej liečbe, takáto štúdia sa nazýva dvojitá zaslepená.

Slepé štúdie umožňujú minimalizovať možnosť úmyselného skreslenia a neúmyselné - distribuovať medzi skupinami v rovnakom pomere.

Protokol klinického výskumu

Protokol je dokument, ktorý opisuje cieľ, úlohy, systém, metodiku, štatistické aspekty a organizáciu štúdie. Každá klinická štúdia začína vývojom protokolu. Toto je najdôležitejší dokument klinického výskumu.

Po štúdiu protokolu, autorizované zdravotnícke orgány a etické výbory hodnotí primeranosť vedeckých úloh a metodických prístupov, účinnosť opatrení na ochranu práv účastníkov výskumu a rozhodnúť o možnosti klinickej štúdie. Počas štúdie slúži protokol ako sprievodca pre výskumníkov. To vám umožní zjednotiť výskumné centrá na celom svete. Po ukončení štúdie je protokol základom pre organizovanie štatistickej analýzy a dokumentu, na základe ktorých študijné audítori a inšpektori poverených zdravotníckych orgánov.

Veľký študijný protokol môže byť vypracovaný niekoľko rokov, nielen sponzorov zamestnancov, ale aj externí poradcovia sa zúčastňujú na práci.

Informovaný súhlas

Informovaný súhlas je proces, ktorý umožňuje pacientovi alebo zdravému dobrovoľníkovi slobodne potvrdiť jeho túžbu zúčastniť sa na klinickej štúdii. Informovaný súhlas sa tiež nazýva dokument, ktorý podpisuje účastníkov výskumu (pacient a výskumník). Lekár výskumníka informuje pacienta o všetkých aspektoch klinického výskumu, ktorý môže ovplyvniť rozhodnutie o účasti na experimente (výhody, riziká, časové náklady, možné vedľajšie účinky atď.). Preto sa tento súhlas volal informovaný. Potenciálny účastník štúdie vysvetlil všetky aspekty účasti v klinickej štúdii, výskumník dáva písomné informácie o pacientovi, ktorý opisuje podrobnosti štúdie (trvanie, postupy, riziká, potenciálne prínosy atď.). Opäť po preskúmaní dokumentu sa účastník rozhodne, že to stojí za súhlas alebo nie.

Študent štúdie kedykoľvek sa môže dostať z štúdie bez toho, aby vysvetlila dôvody.

Výskum

Plánovanie klinickej štúdie, sponzorová spoločnosť s pomocou špecialistrov biomedicínskych štatistík určuje, ktorý počet pacientov je potrebné zapojiť do štúdie, aby sa získal štatisticky významný výsledok, ktorý ukazuje rozdiel v účinnosti porovnávacej terapie. Počet pacientov je určený pred začiatkom štúdie, náklady na štúdium závisia od neho. Na základe nákladov na sponzora rozhoduje o rozšírení štúdie.

Počet pacientov potrebných na získanie štatisticky významného výsledku závisí od parametrov študovaného ochorenia, dizajnu, atď. Ak chcete ukázať účinnosť nového lieku pri liečbe nevyliečiteľnej metastatickej rakoviny obličiek v slavebocontrollible štúdii, je potrebné veľa menej pacientov ako v štúdii kontrolovanej podriadenej hojenej rakoviny vaječníkov. Faktom je, že ak sa pacient môže zotaviť a bez liečby, spontánne prípady zlepšovania "vytvoria" účinok liečby. Presne prideliť presne časť pacientov, ktorí pomáhali drogám, musíte skóre veľkého počtu pacientov a oddeliť ich od tých, ktorí sa zotavili v dôsledku štandardnej liečby. Ak sa stav zdravia pacientov bez liečby okamžite zhoršuje prudko, účinok liečby bude viditeľný v malej skupine, stav zdravia tých, ktorí dostávajú účinnú liečbu, sa okamžite nezhoršuje.

Charakteristika štúdie, ktorá vám umožní identifikovať klinicky dôležité rozdiely medzi študovanou liečivom a prípravou porovnania (napríklad účinnosť), ak sa skutočne nazýva sila testu. Viac pacientov, tým väčšia je sila testu.

Ak chcete spoľahlivo zobraziť malý rozdiel, musíte vytočiť viac pacientov. Avšak, zvýšenie počtu pacientov, je možné štatisticky preukázať prítomnosť tak malých rozdielov, ktoré už nemajú klinický význam. Preto rozlišuje štatistický a klinický význam.

Fázy klinických štúdií

Predklinické štúdie zahŕňajú štúdie in vitro (laboratórne testy v rúrkach) a štúdie in vivo (výskum laboratórnych zvierat), počas ktorého sa skúmajú rôzne dávky testovanej látky na získanie predbežných údajov o farmakologických vlastnostiach, toxicite, farmakokinetike a metabolizme študovaného lieku . Predklinické štúdie pomáhajú farmaceutickým spoločnostiam chápať, či sa látka ďalej preskúmať. Štúdie, ktoré zahŕňajú ľudí, môžu byť spustené, ak údaje získané počas predklinických štúdií dokazujú, že liek sa môže použiť na liečbu ochorenia, ak je liek dostatočne bezpečný a štúdia nevystavy ľudí s zbytočným rizikom.

Proces vývoja liečiva je často opísaný ako konzistentné konanie štyroch fáz klinických štúdií. Každá fáza je samostatná klinická štúdia, môže potrebovať niekoľko štúdií na registráciu lieku v tej istej fáze. Ak liek úspešne absolvuje testy v prvej troch fázach, prijíma registračný osvedčenie. Štúdie IV fázy sú štúdie po registrácii.

Fáza I.

V štúdiách fázy I sa zvyčajne zúčastňujem z 20 až 100 zdravých dobrovoľníkov. Niekedy vysoká toxicita lieku (napríklad na liečbu rakoviny a AIDS) robí takýto výskum zdravých dobrovoľníkov neetických. Potom sa vykonávajú s účasťou pacientov, ktorí trpia zodpovedajúcim ochorením. Typicky sa štúdie fázy I vykonávajú v špecializovaných agentúrach, kde existujú potrebné vybavenie a špeciálne vyškolený personál. Štúdie fázy I môžu byť otvorené, môžu tiež použiť takúto kontrolu ako kontrolu pôvodného stavu. Okrem toho môžu byť randomizované a slepé. Účelom štúdií I fázy I je vytvoriť prenosnosť, farmakokinetické a farmakodynamické parametre a niekedy a poskytnúť predbežné posúdenie bezpečnosti.

Počas fázy I sa skúmajú indikátory, ako je absorpcia, distribúcia, metabolizmus, vylučovanie, ako aj výhodná forma aplikácie a bezpečná úroveň dávkovania. Fáza I zvyčajne trvá od niekoľkých týždňov do 1 roka.

Za účasť v štúdii sa vypláca odmeny.

Existujú rôzne typy fázy I:

Štúdie jednotlivých vzostupných dávok, smutné (Single Vzostupne Dávkovacie štúdie, SAD) Štúdie, v ktorých je malý počet pacientov zavedený jednoduchá dávka lieku pod štúdiu počas celého času, keď sú pri pozorovaní. Ak žiadne nežiaduce reakcie a farmakokinetické údaje zodpovedajú očakávanej úrovni bezpečnosti, zvýšenie dávky a nasledujúca skupina účastníkov sa získava a táto zväčšila táto dávka. Zavedenie lieku s eskaláciou dávok pokračuje, kým sa dosiahli vopred plánované hladiny farmakokinetickej bezpečnosti alebo sa detegovali neprijateľné nežiaduce reakcie (hovorí sa, že sa dosiahne maximálna prípustná dávka).

Štúdie viacerých rastúcich dávok (viacnásobné štúdie vzostupne, šialené) sú štúdie, ktoré sa uskutočňujú na lepšie pochopenie farmakokinetiky a farmakodynamiky lieku pri opakovanom podávaní. Počas takýchto štúdií skupina pacientov opakovane dostáva nízke dávky liečiva. Po každej podaní sa považujú krv a iné fyziologické tekutiny na vyhodnotenie toho, ako sa liek správa v ľudskom tele. Dávka postupne stúpa v nasledujúcich skupinách dobrovoľníkov - na vopred určenú úroveň.

Fázy II.

Posudzovanie farmakokinetiky a farmakodynamiky, ako aj predbežná bezpečnosť lieku podľa štúdia počas štúdia fázy I, sponzorová spoločnosť iniciuje štúdie fázy II na väčšej populácii (100-500 ľudí).

Štúdie fázy II Dizajn C sa môže líšiť, vrátane kontrolovaného výskumu a výskumu s kontrolou pôvodného stavu. Následné štúdie sa zvyčajne vykonávajú ako randomizované kontrolované na posúdenie bezpečnosti a účinnosti liečiva pod určitým indikáciou. Štúdie fázy II sa zvyčajne vykonávajú na malej homogénnej populácii pacientov vybraných na tvrdé kritériá.

Dôležitým cieľom týchto štúdií je určiť úroveň dávkovania a diagramu liečby liekmi pre štúdie fázy III. Dávky lieku, ktoré prijímajú pacientov v štúdiách fázy II, zvyčajne (aj keď nie vždy) nižšia ako najvyššie dávky, ktoré boli zavedené účastníkmi počas fázy I. Ďalšou úlohou v štúdiách fázy II je posúdenie možných koncových bodov, terapeutický prijímací systém (Vrátane súvisiacich liekov) a definíciu cielenej skupiny (napríklad svetlo forma proti ťažkým) na ďalšie štúdie počas fázy II alebo III.

Niekedy je fáza II rozdelená do fázy IIa a fázy IIb.

Fáza IIa je skúšobná štúdia plánované na určenie úrovne bezpečnosti liečiva na vybraných skupinách pacientov s určitým ochorením alebo syndrómom. Ciele štúdie môžu zahŕňať stanovenie citlivosti pacientov s rôznymi dávkami liečiva, v závislosti od charakteristík skupiny pacientov, frekvenciu príjmu, dávky atď.

Fáza IIB je jasne regulované štúdie plánované na určenie účinnosti a bezpečnosti účinku lieku u pacientov so špecifickým ochorením. Hlavnou úlohou tejto fázy je určiť optimálnu úroveň dávkovania pre fázu III.

V niektorých štúdiách sa fáza I a II kombinujú, takže sú testované účinnosť aj bezpečnosť lieku.

Vo fáze II je potrebné zachovať kontrolnú skupinu, ktorá v zložení a počet pacientov sa nelíši od skupiny, ktorá prijíma študovaný liek. Pacienti v dvoch skupinách musia byť porovnateľné podľa pohlavia, veku a predchádzajúcej liečbe pozadia. V tomto prípade sa účinnosť a znášanlivosť nového lieku porovnávajú buď s placebom, alebo s iným aktívnym liekom, ktorý je "zlatým štandardom" pri liečbe tohto ochorenia.

Fázy III

Štúdie fázy III sú randomizované riadené multicentrické štúdie zahŕňajúce veľkú populáciu pacientov (300-3 000 alebo viac, v závislosti od ochorenia). Tieto štúdie sú plánované takým spôsobom, aby potvrdili bezpečnosť a účinnosť liečiva vo fáze II v priebehu fázy II pre určitý bod v určitej populácii. Štúdie fázy III môžu tiež študovať závislosť dávkovacieho účinku liečiva alebo lieku pri použití širšej populácie u pacientov s chorobami rôznej závažnosti alebo v kombinácii s inými liekmi.

Niekedy fázy výskumu III pokračuje vtedy, keď už boli podané dokumenty na registráciu v príslušnom regulačnom orgáne. V tomto prípade pacienti naďalej dostávajú život úspory života, kým nie je registrovaný a nebudú pokračovať v predaji. Ak chcete pokračovať v výskume, môžu existovať aj iné dôvody - napríklad túžbu sponzorovej spoločnosti rozšíriť svedectvo o používaní lieku (to znamená, že ukázať, že droga funguje nielen s zaznamenanými indikáciami, ale aj s iným svedectvom alebo iné skupiny pacientov, ako aj získať ďalšie informácie o bezpečnosti). Štúdie tohto druhu sú niekedy klasifikované ako fázová IIIb.

Potvrdenie účinnosti a bezpečnosti lieku počas štúdií fázy III, spoločnosť vytvára takzvanú registráciu Dokumenty lieku, ktorá opisuje metodiku a výsledky predklinických a klinických štúdií lieku, zvláštnosti výroby, jeho zloženia, exspirácie dátum. Kombinácia týchto informácií je takzvaná "registračná dokumentácia", ktorá je predložená oprávnenému zdravotnému úradu, ktorý registruje (v každej krajine - vlastné).

liečivo je účinnejšie ako dobre známe lieky podobného účinku, \\ t

má lepšiu toleranciu s porovnateľným s už známymi liekmi,

účinné v prípadoch, keď je liečba už známa drogy neúspešná,

ekonomicky výhodnejšie

jednoduché použitie

má výhodnejšiu dávkovú formu

má synergický účinok v kombinovanej terapii, bez toho, aby sa zvýšila toxicita.

Fázy IV.

Fáza IV je tiež známa ako štúdie po registrácii. Tieto štúdie vykonávajú po registrácii lieku v súlade so schváleným svedectvom. Toto sú štúdie, ktoré neboli potrebné na registráciu lieku, je však potrebné optimalizovať jeho použitie. Požiadavka na vykonanie týchto štúdií môže pokračovať z regulátorov a sponzorovej spoločnosti. Účelom týchto štúdií môže byť napríklad dobytie nových trhov s liekom (napríklad v prípade, že liek nebol študovaný na interakciu s inými liekmi). Dôležitou úlohou fázy IV je zhromažďovať ďalšie informácie o bezpečnosti lieku na dostatočne veľkú populáciu na dlhú dobu.

Ciele IV fáz môže byť tiež posúdením takýchto liečebných parametrov ako doba liečby, interakcie s inými liekmi alebo potravinami, porovnávacou analýzou štandardných činností, analýza aplikácií u pacientov s rôznymi vekovými skupinami, ekonomické ukazovatele liečby a dlhodobej liečby Výsledky (zníženie alebo zvýšenie miery úmrtnosti u pacientov, ktorí majú dlhodobý liek).

Okrem intervenčných štúdií IV fázy (v ktorom sa liek používa na registrovanú indikáciu, ale skúška a systém riadenia pacienta určí štúdiový protokol a môže sa líšiť od rutinnej praxe), po schválení používania lieku V krajine sa môžu vykonávať pozorovacie (neintervenčné) štúdie. V takýchto štúdiách sa zhromažďujú informácie o tom, ako liek uplatňuje lekári v ich každodennej klinickej praxi, čo umožňuje posúdiť účinnosť a bezpečnosť lieku v podmienkach "reálneho života".

Ak sa počas výskumu IV fázovej alebo po registračnom výskume, zriedkavé, ale nebezpečné vedľajšie účinky, potom sa deteguje liek môže byť odstránený z predaja, jeho použitie môže byť tiež obmedzené.

Fázová divízia je všeobecne akceptovaná, ale približný spôsob klasifikácie klinických štúdií, pretože rovnaká štúdia sa môže vykonávať v rôznych fázach. Napriek tomu, že napriek skutočnosti, že farmakologické štúdie sa zvyčajne vykonávajú počas fázy I, mnohé z nich sa iniciujú na každej z troch fáz, ale je to ešte niekedy označené ako fázové štúdie I. Výsledky získané počas štúdie často to znamená Nastavenie celého výskumného plánu. Výsledky podpornej terapeutickej štúdie môžu napríklad vyžadovať ďalšie farmakologické štúdie s ľudskou účasťou.

Preto najvýhodnejšie kritérium klasifikácie je cieľom štúdie.

Dizajn lekárskych klinických štúdií Koncepcia Koncepcia Preložená z angličtiny (dizajn) znamená plán, projekt, náčrt, dizajn. Metódy kvalitatívneho a kvantitatívneho výskumu v medicíne založenom na dôkazoch. Klinické skúšky, definícia, klasifikácia. Štatistická analýza v medicíne založenom na dôkazoch. Hladiny dôkazov a odporúčania o odstupňovaní výsledkov klinických štúdií

Klinická skúška - Akákoľvek perspektívna štúdia, v ktorej sú pacienti zahrnuté v skupine rušenia alebo porovnania s cieľom určiť kauzálne vzťahy medzi lekárskym zásahom a klinickým výsledkom. Toto je posledná etapa klinickej štúdie, v ktorej sa kontroluje pravda o nových teoretických poznatkoch. Dizajn KI - spôsob, ako vykonať vedecký výskum na klinike, to znamená jeho organizácia alebo architektúra.

Typ dizajnu Ki je súbor klasifikačných funkcií, ktoré zodpovedajú: 1) určité druhy klinických úloh; 2) Metódy výskumu; 3) Metódy štatistického spracovania výsledkov.

Klasifikácia výskumu o preskúmaní konštrukčných štúdií (pozorovanie) je štúdia, v ktorej je opísaná jedna alebo viac skupín pacientov a pozorovaná podľa určitých charakteristík a výskumník zhromažďuje údaje jednoduchým pozorovaním udalostí v ich prirodzenom kurze, bez toho, aby sa v nich aktívne zasahovalo; Experimentálne štúdie - odhadujú sa výsledky intervencie (liek, postup, úprava atď.), Zúčastňuje sa jedna dvojfarebná alebo viac skupín. Existuje predmet výskumu.

1. DOPOROVANIE ↓ Osobné analytické ↓ Správy o prípadoch monitorovania prípadov Cohort 2. Experimentálne ↓ Klinické skúšky

Najdôležitejšie požiadavky na lekársky výskum je správna organizácia (dizajn) výskumu a matematicky zvukový spôsob randomizácie. Jasne určené a pozorované kritériá na zaradenie a vylúčenie zo štúdie. Správna voľba kritérií výsledkov prípadov pod vplyvom liečby a bez neho. Výskumné miesto na pokračovanie výskumu správneho používania štatistických spôsobov spracovania

Všeobecné zásady klasického vedeckého výskumu. Klinické testy kontrolované - porovnanie liečiva alebo postupov s inými liekmi alebo postupmi sú častejšie, pravdepodobnosť identifikácie rozdielov v liečbe je nekontrolovateľná - skúsenosť s použitím lieku alebo postupu, ale bez porovnania s inou možnosťou liečby - je distribuovaná menej spoľahlivo konvergencia porovnávania postupov viac ako na porovnanie lieku

Typy klinických otázok, ktoré čelia lekárovi pri pomáhaní pacientovi s hlavnými kategóriami klinických otázok, sú: prevalencia chorôb, rizikových faktorov, diagnostiky, prognóz a liečby účinnosť. Odchýlka od normy - zdravých alebo chorých? Diagnóza - Ako presná je diagnóza? Frekvencia - Ako často sa táto choroba vyskytne? Riziko - aké faktory sú spojené so zvýšeným rizikom ochorenia?

Predpoveď - Aké sú dôsledky ochorenia? Liečba - Ako bude priebeh zmeny ochorenia v liečbe? Prevencia - Existujú nejaké spôsoby prevencie choroby zdravé? Je to priebeh ochorenia, ak je to včasné vyhlásenie a liečbu? Príčina - Aké faktory vedú k chorobám? COST - Koľko je liečba tohto ochorenia?

Typy lekárskych štúdií Systematické recenzie, meta-analýza randomizovaných klinických štúdií (RCI) Cohistické štúdie Štúdia série kontrolného prípadu, Opis jednej prípadovej štúdie in vitro a zvieratá

Systematizované recenzie (CO) je vedecká práca, kde je predmetom štúdie výsledky niekoľkých pôvodných výskumov na jednom probléme, t.j. výsledky týchto štúdií sa analyzujú s použitím prístupov, ktoré znižujú možnosť systematických a náhodných chýb; Sú všeobecné výsledky výsledkov rôznych štúdií na danej téme a patria medzi najviac "čitateľné" možnosti pre vedecké publikácie, pretože vám umožnia rýchlo a najviac zoznámiť s problémom záujmu. Cieľová koefakčná a nestranná štúdia výsledkov predtým vykonaných štúdií

Kvalitné systematické prehľad hodnotenie výsledkov originálnych štúdií na jednom probléme alebo systému, ale štatistická analýza nebola vykonaná.

Meta-analýza - vrchol dôkazov a vážnu vedeckú štúdiu: kvantitatívne hodnotenie celkového efektu stanoveného na základe výsledkov všetkých vedeckých výskumov (H. Davies, Croombie I. 1999); Kvantitatívne systematické preskúmanie literatúry alebo kvantitatívnej syntézy primárnych údajov na získanie celkovej štatistiky.

Randomizované kontrolované testy (výskum) - RCI RCI - v modernej lekárskej vede sú všeobecne uznávaným štandardom vedeckého výskumu na posúdenie klinickej účinnosti. Randomizácia je metóda použitá na vytvorenie postupnosti náhodných priradení účastníkov testovacích skupín (Rand - Franz. - prípad). RCI - Kritériá na hodnotenie liečby

Štruktúra výskumu na RKK 1. Prítomnosť kontrolnej skupiny 2. Jasné kritériá výberu (zahrnutie a výnimky) pacientov 3. Začlenenie pacientov k výskumu na randomizáciu v skupinách 4. Náhodná metóda distribúcie pacientov podľa skupín (randomizácia) 5 , "Slepá" liečba 6. "slepé" hodnotenie výsledkov liečby

Štúdium štúdie - Prezentácia výsledkov 7. Informácie o komplikáciách a vedľajších účinkoch liečby 8. Informácie o počte pacientov, ktorí dôchodia počas experimentu 9. Primeraná štatistická analýza, existujú odkazy na používanie výrobku, programov atď. , 10. Informácie o veľkosti zisteného efektu a štatistického výskumu

RCI - Porovnanie konečných výsledkov by sa malo vykonávať v dvoch skupinách pacientov: Kontrolná skupina - liečba sa nevykonáva alebo štandardná, tradičná (zvyčajná) liečba alebo pacienti dostávajú placebo; Vykonáva sa skupina aktívneho spracovania, ktorej účinnosť je skúmaná.

Placebo (placebo) je ľahostajná látka (postup) na porovnanie svojej pôsobenia s účinkami tohto lieku alebo iného zásahu. Placebo sa používa pri použití slepého spôsobu, aby účastníci nevedia, aká je liečba pre nich menovaná (Maltsev V., et al., 2001). Placebo-kontrolná technológia je etická v prípadoch, keď subjekt nedostane významné škody, ísť bez drog.

Aktívna kontrola - Používa sa liek, ktorý je účinný vzhľadom na testovací indikátor (zlatý štandard prípravy sa častejšie používa - dobre študovaný, dlhý a široko používaný v praxi).

Homogenity porovnávaných skupín - skupiny pacientov musia byť porovnateľné a homogénne: klinické vlastnosti ochorenia a súbežnej patológie veku, podlahy, rasovej afiliácie

Reprezentatívnosť skupín Počet pacientov v každej skupine by mal byť dostatočný na získanie štatisticky spoľahlivých výsledkov. Distribúcia pacientov v skupinách by sa mala vyskytnúť randomizovaná, to znamená spôsob náhodnej vzorky, čo umožňuje eliminovať všetky možné rozdiely medzi porovnávanými skupinami, ktoré sú potenciálne schopné ovplyvniť výsledok štúdie.

Spôsob zaslepenia je minimalizovať vedomú alebo nevedomú možnosť ovplyvniť výsledky štúdie svojimi účastníkmi, t.j. Aby sa eliminoval subjektívny faktor, "oslepujúci" metóda (angličtina) sa používa v medicíne založenom na dôkazoch.

Typy "Slepo" jednoduché "slepé" (slepé slepé) - o tom, že patria do určitej skupiny nepozná pacienta, ale lekár vie; Dvojité "slepé" (doubl - slepý) - chorý a lekár nevedia o tom, že patria do určitej skupiny; TROOPO "Blind" (Triple - slepý) - o tom, že patria do určitej skupiny nepoznáte pacienta, lekára a organizátori (štatistické spracovanie) Otvorená štúdia (Open - Label) - všetci účastníci štúdie sú si vedomí

Výsledky RKK - by mali byť prakticky významné a informatívne: to môže byť vykonané len s dostatočne dlhým pozorovaním pacientov a nízky počet zlyhaní pacientov od pokračujúcej účasti v štúdii (<10%).

Skutočné kritériá pre efektívnosť liečby sú primárne - hlavné ukazovatele súvisiace so životne dôležitou aktivitou pacienta (smrť z akéhokoľvek dôvodu alebo hlavného štúdia choroby, regenerácie z testovacej choroby) - sekundárne - zlepšenie kvality života, znižovanie Frekvencia komplikácií, uľahčenie symptómov choroby - náhradné (nepriame), terciárne - výsledky laboratórnych a inštrumentálnych štúdií, ktoré majú byť spojené s pravdivé koncové body, t.j. s primárnym a sekundárnym.

Randomizované klinické štúdie - Mali by sa použiť objektívne kritériá konečných výsledkov: Úmrtnosť z tejto choroby Celková mortalita miery vývoja "veľkých" komplikácií Frekvencia opakovanej hospitalizácie kvality života

Štúdia kohortu (skupina COGORT) je vybraná skupina pacientov pre podobnú vlastnosť, ktorá bude vysledovaná v budúcnosti začína predpokladom rizika skupiny pacientov: - vystavené rizikovému faktoru - nie na vystavenie Rizikový faktor potenciálny v čase (v budúcnosti) vystavená skupina odpovedá na otázku: "Robia ľudia (v budúcnosti), ak sú vystavení rizikovému faktoru? " V podstate, propagačné, ale tam sú a retrospektívne. Kontrola nad oboma skupinami sa vykonáva rovnako hodnotenia výsledkov historickej kohorty - výber kohorty podľa histórií chorôb a pozorovanie je v súčasnosti.

Študijný prípad - Zvýšenie kontroly, je organizované na identifikáciu komunikácie medzi akýmkoľvek rizikovým faktorom a klinickým výsledkom. V takejto štúdii podiel účastníkov, ktorí zažili škodlivé účinky v dvoch skupinách, v jednom z nich, a klinický výsledok nebol pozorovaný. Základné a kontrolné skupiny sa týkajú rovnakej rizikovej populácie. Základné a kontrolné skupiny by mali byť rovnako vystavené klasifikácii ochorenia pri T \u003d 0. Vplyv sa meria rovnako v oboch skupinách, môže byť základom nového vedeckého výskumu, teórií.

Študijný prípad - Kontrola (retrospektív): - Na začiatku štúdie, výsledok nie je známy - prípady: prítomnosť ochorenia alebo výsledku - kontrola: absencia ochorenia alebo výsledku je odpoveď na otázku: "Čo Stalo? »Je to pozdĺžne alebo dlhodobé štúdium

Štúdium série prípadov alebo popisných štúdií Popis série prípadov - Štúdia rovnakého zásahu v individuálnom sekvenčnom obsiahnutí pacientov bez kontrolnej skupiny, napríklad vaskulárny chirurg môže opísať výsledky zvrátenia karotických artérií u 100 pacientov S ischémiou mozgu opisuje určitý počet vlastností záujmu o pozorované malé skupiny pacientov relatívne krátke obdobie výskumu nezahŕňa žiadne výskumné hypotézy, ktoré nemajú kontrolné skupiny, ktoré predchádzali ďalšie štúdie, tento typ štúdia je obmedzený údajmi o jednotlivých pacientov