• Evidence-based geneeskunde

  • Medisch onderzoeksontwerp

  • Pivina L.M., Ph.D., assistent

  • Afdeling Interne Geneeskunde № 2


Voorafgaande gebeurtenissen

  • Daling van kindersterfte en snelle bevolkingsgroei

  • Veranderingen in de morbiditeitsstructuur van acute ziekten naar de prevalentie van chronische

  • De etiologische aard van ziekten veranderen - van infectieuze agentia tot gedragsfactoren

  • De snelle ontwikkeling van de medische wetenschap en de groei van medische technologie

  • Ontwikkeling van sociale verzekeringsstelsels


Wat betekent evidence-based medicine?

  • "... Gebruik de beste resultaten van klinisch onderzoek gewetensvol, nauwkeurig en zinvol om beslissingen te nemen over de zorg voor een bepaalde patiënt."

          • (Sackett D., Richardson W., Rosenberg W., Haynes R. Evidence-based medicine. Hoe EBM te oefenen en te onderwijzen. Churchill Livingstone, 1997.)

Evidence-based medicine concept

  • Het doel van het concept van evidence-based medicine is om artsen in staat te stellen wetenschappelijk onderbouwde feiten die zijn verkregen tijdens correct uitgevoerde klinische onderzoeken te vinden en te gebruiken bij het nemen van klinische beslissingen, en om de nauwkeurigheid van het voorspellen van de resultaten van medische interventies te verbeteren.

  • Het concept is gebaseerd op twee hoofdgedachten:

  • Elke klinische beslissing van een arts moet gebaseerd zijn op wetenschappelijk bewijs.

  • Het gewicht van elk feit is des te groter, des te strenger de methode van wetenschappelijk onderzoek, in de loop waarvan het werd verkregen.

  • Paltsev MA 2006


Wanneer verscheen evidence-based medicine?

  • 1940 - De eerste gerandomiseerde onderzoeken (gebruik van streptomycine voor tuberculose)

  • 1960 - thalidomide tragedie

  • 1962 - De Amerikaanse Food and Drug Administration introduceerde regelgeving die gecontroleerde proeven van nieuwe medicijnen vereist

  • 1971 - Cochran bracht de kwestie van onvoldoende wetenschappelijk bewijs ter sprake

  • 1980-90 - Bewustmaking van de noodzaak om systematische reviews op te nemen in klinische richtlijnen

  • 1994 - Eerste Cochrane-colloquium in Oxford

  • 1994 - termijn EBM

  • 1996 - de meeste Britse artsen kennen de term EBM al

  • 1996 - De Britse minister van Volksgezondheid kondigde aan dat zijn belangrijkste taak het promoten van het EBM-concept is

  • 1996 - EBM-term in de krantenkoppen van toonaangevende Britse kranten

  • 1999 - BMJ publiceert EBM Handbook (Amerikaanse oplage ½ miljoen)

  • 2001 - Duitse, Spaanse, Russische, Japanse edities


  • DM is vernoemd naar Archie Cochrane, een Engelse epidemioloog, die wees op de noodzaak om de rol van een specifieke klinische interventie te evalueren met behulp van gecontroleerde klinische onderzoeken en de resultaten op te slaan in een speciale database over de effectiviteit van medische zorg.

  • Hij was de eerste die het concept van evidence-based medicine formuleerde.


  • Studies hebben aangetoond dat

  • artsen voor 2/3 van de patiënten

  • informatie nodig, maar

  • krijg het alleen binnen

  • een klein aantal gevallen. Waar kan ik de informatie krijgen die ik nodig heb?


  • Uit observaties blijkt dat in sommige binnenlandse tijdschriften tot ½ van de artikelen een reclamekarakter heeft in termen van inhoud, ontwerp of verband houdt met gedrukte advertenties.


Om bij de tijd te blijven…….

  • "... een arts moet 10 tijdschriften lezen, ongeveer 70 originele abstracte artikelen per maand ..."

  • Sackett DL (1985)

  • "... het is noodzakelijk om 365 dagen per jaar 15 artikelen te lezen ..."

  • McCrory DC (2002)

  • De leestijd van de behandelaar is minder dan 1 uur per week


De relatie tussen de behandelaar en gezondheidsinformatie

  • Informatie boom

  • Moeilijkheden bij het vinden van betrouwbare ("evidence-based") informatie

  • Moeilijkheden bij het analyseren van informatie

  • Moeite met het nemen van effectieve klinische beslissingen

  • Medische fouten

  • Onredelijke interventies voorschrijven


Reden voor de noodzaak van regulering

  • In de Verenigde Staten vallen jaarlijks 98.000 doden door medische fouten (IOM, 2000)

  • Slechts 30% van de medische interventies met bewezen werkzaamheid

  • Ineffectieve (en soms schadelijke) interventies zijn wijdverbreid

  • Niet alle behoeftigen krijgen interventies met bewezen effectiviteit




  • Toepassing van cocarboxylase, riboxine, asparkam

  • Parenterale toediening van vitamines als aanvullende behandeling

  • Benoeming van angioprotectors, opneembare medicijnen


  • Preventieve toediening van ijzer en foliumzuur aan zwangere vrouwen- een positief effect op de gezondheid van moeder en pasgeborene

  • mammografie voor vroege opsporing van borstkanker




Het effect van revalidatietrainingsprogramma's op de uitkomsten van CAD bij patiënten met een hartinfarct in 3 jaar revalidatie (meta-analyse)


Onderdelen van kwaliteitszorg (Haynes et al'96)


Klinische epidemiologie

  • DM is gebaseerd op klinische epidemiologie dat is een tak van de geneeskunde die de epidemiologische methode gebruikt om medische informatie te verkrijgen die alleen gebaseerd is op strikt bewezen wetenschappelijke feiten, met uitsluiting van de invloed van systematische en willekeurige fouten.


Gevoelens die wetenschappelijk onderzoek bij ons oproept



FraminghamHartstudie ( Framingham-studie ) Massachusetts, gesponsord Hart, Lungand Bloed

    FraminghamHartstudie ( Framingham-studie ) typisch voorbeeld van klinische epidemiologie. Deze studie begon in 1948 om de cardiovasculaire gezondheid in Framingham, State te onderzoeken Massachusetts, gesponsord National Heart Institute (later omgedoopt tot National Heart, Lung and Blood Institute: NationalHeart, Lungand Bloed Instituut; NHLBI). Aanvankelijk omvatte de studie 5209 mannen en vrouwen. In 1971 omvatte het 5124 vertegenwoordigers van de tweede generatie deelnemers - "nakomelingen". De onderzoekers zijn nu van plan een onderzoek te starten onder 3.500 kleinkinderen van de personen die meer dan 50 jaar geleden aan het onderzoek deelnamen - de "derde generatie". De studie is ongeëvenaard in termen van cohortduur en -omvang en de implicaties ervan voor: de moderne geneeskunde, en vooral cardiologie, is het moeilijk te overschatten. Door de jaren van zorgvuldige observatie van de deelnemers aan de studie zijn de belangrijkste risicofactoren die tot ziekten leiden, geïdentificeerd van het cardiovasculaire systeem: hoge bloeddruk, hoog cholesterolgehalte in het bloed, roken, zwaarlijvigheid, diabetes, enz. Sinds het begin heeft het onderzoek geresulteerd in bijna 1.200 artikelen die zijn gepubliceerd in 's werelds belangrijkste medische tijdschriften.


  • Afwijking Gezond of ziek

  • Diagnose Hoe nauwkeurig zijn de methoden?

  • Frequentie Hoe vaak komt de ziekte voor

  • Risico Wat zijn de factoren die verband houden met een verhoogd risico op ziekte?

  • Prognose Wat zijn de gevolgen van de ziekte?

  • Behandeling Hoe verandert het verloop van de ziekte tijdens de behandeling?

  • Preventie Zijn er methoden om ziekte bij gezonde mensen te voorkomen? Verbetert het verloop van de ziekte door vroege herkenning en behandeling?

  • Oorzaak Welke factoren leiden tot de ziekte?

  • Kosten Hoeveel kost de behandeling hiervoor?

  • ziekten?


Frequentie

  • Frequentie

  • Risico

  • Voorspelling

  • Behandeling

  • preventie

  • Oorzaak



Retrospectief

  • Retrospectief(retrospectief onderzoek) - gebeurtenissen uit het verleden worden beoordeeld (bijvoorbeeld op basis van medische dossiers)

  • toekomstig(verkenningsonderzoek) - eerst wordt een onderzoeksplan opgesteld, wordt de procedure voor het verzamelen en verwerken van gegevens vastgesteld en vervolgens wordt volgens dit plan een onderzoek uitgevoerd.


Classificatie van Design by Design

  • 1. Observationele studies (studies - observaties)

  • één of meerdere patiëntengroepen worden beschreven en opgevolgd op specifieke kenmerken

  • 2. Experimenteel onderzoek

  • de resultaten van de interventie (geneesmiddel, procedure, behandeling, enz.) worden geëvalueerd, er zijn één, twee of meer groepen bij betrokken. Het onderwerp van onderzoek wordt geobserveerd


Classificatie van klinische onderzoeksstudies



Onderzoeksstructuur

  • Op tijd:

  • Cross-sectionele studies

  • Longitudinale studies


Longitudinale studies


Beschrijving van gevallen

  • Beschrijvende beoordelingen- de meest "gelezen" wetenschappelijke publicaties die het standpunt van de auteur over een specifiek probleem weergeven

  • Geeft meestal de medische geschiedenis van één patiënt weer

  • Een van de manieren om complexe klinische situaties te begrijpen

  • Maar heeft geen wetenschappelijk bewijs


Case-series en klinische gevallen


Soorten observationele studies Casestudy of beschrijvende studie

  • Beschrijving van casusreeksen - een onderzoek naar dezelfde interventie bij individuele patiënten zonder controlegroep.

  • Een vaatchirurg kan bijvoorbeeld de resultaten beschrijven van carotisrevascularisatie bij 100 patiënten met cerebrale ischemie.


Soorten observationele studies Casestudy of beschrijvende studie, kenmerken

  • beschrijft een aantal kenmerken die van belang zijn in de geobserveerde kleine groepen patiënten

  • relatief korte studieperiode

  • bevat geen onderzoekshypothesen

  • heeft geen controlegroepen

  • gaat vooraf aan andere studies

  • dit type onderzoek is beperkt tot gegevens over individuele patiënten


Case-control studie

  • Een onderzoek dat is opgezet om twee groepen deelnemers te vergelijken met een geavanceerde en niet-geavanceerde klinische uitkomst (meestal ongunstig) om verschillen in de invloed van bepaalde risicofactoren op de ontwikkeling van deze klinische uitkomst te identificeren.

  • Deze onderzoeksopzet is vooral nuttig bij het proberen de oorzaak van zeldzame ziekten te achterhalen, bijvoorbeeld de ontwikkeling van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel bij kinderen na het gebruik van een kinkhoestvaccin.


Gelegenheden:

  • Gelegenheden: de aanwezigheid van een ziekte of uitkomst

  • Controle: geen ziekte of uitkomst

  • Mogelijke oorzaken of risicofactoren van ziekte worden achteraf beoordeeld, maar dit is geen historische controle

  • Beantwoordt de vraag "Wat is er gebeurd?"

  • Longitudinaal of longitudinaal onderzoek


Case-control studies

  • Ontwerp


Voordelen en nadelen van Case Control

  • Voordelen:

    • Beste ontwerp voor zeldzame ziekten of aandoeningen die lange tijdsintervallen vereisen
    • Gebruikt om primaire hypothesen te testen
    • Zeer korte termijn
    • Minst duur

  • nadelen

    • Een groot aantal offsets en systematische fouten
    • Hangt af van de kwaliteit van primaire beschrijvingen en metingen
    • Moeite met het vinden van een geschikte controlegroep

  • Een onderzoek dat is gestructureerd om een ​​groep (cohort) deelnemers te volgen en om verschillen in de incidentie van bepaalde klinische uitkomsten te identificeren.


  • Een groep patiënten wordt geselecteerd voor een soortgelijk symptoom, dat in de toekomst zal worden opgespoord

  • Begint met de aanname van een risicofactor of uitkomst

  • Blootgesteld aan FR en onaangetast

  • Prospectief in de tijd, bepaling van de gewenste factoren in de blootgestelde groep

  • Beantwoordt de vraag "Zullen mensen ziek worden als ze worden blootgesteld aan een risicofactor?"

  • Meestal prospectief, maar er zijn ook historische cohorten (retrospectieve)


Ontwerp

  • Ontwerp


Voor- en nadelen Cohortonderzoeken

  • Voordelen:

    • Het beste ontwerp voor het bestuderen van de oorzaken van aandoeningen, ziekten, risicofactoren en uitkomsten.
    • Genoeg tijd om sterk bewijs te krijgen
    • Veel systematische fouten kunnen worden vermeden (doen zich voor als de uitkomst van tevoren bekend is)
    • Hiermee kunt u de relatie beoordelen tussen blootstelling aan een risicofactor en meerdere ziekten

  • nadelen

    • Longitudinaal
    • Duur (meer mensen onderzoeken)
    • Hiermee kunt u de relatie tussen de ziekte en de impact van een relatief klein aantal factoren beoordelen (die aan het begin van het onderzoek werden geïdentificeerd)
    • Kan niet worden gebruikt voor zeldzame ziekten (de steekproefomvang moet groter zijn dan het aantal personen met de ziekte die wordt onderzocht)

Soorten observationeel (beschrijvend) onderzoek Cross-sectioneel onderzoek (prevalentie)

  • Gegevens worden verzameld op een specifiek tijdstip

  • Types:

      • Ziekteprevalentie of uitkomst
      • Studie van het verloop van de ziekte, stadiëring

  • Ze beantwoorden de vraag "Hoeveel?"


Prevalentiestudies

  • Ontwerp


TERMINOLOGIE

  • prevalentie- prevalentie. Voorbeeld: prevalentie van ischemische hartziekte in de populatie aantal personen met ischemische hartziekte / totale populatie in procenten.

  • incidentie- primaire morbiditeit. Voorbeeld: incidentie van bronchiale astma bij kinderen in Semey = aantal nieuwe gevallen van astma bij kinderen in Semey / aantal kinderen in Semey.

  • De prevalentie (P) is hoe hoger, hoe hoger het incident (I) en hoe langer de ziekte of aandoening

  • P = ik x L


Gecontroleerde klinische onderzoeken (CCT)

  • - DE GOUDEN STANDAARD VAN ELKE METHODE VOOR DIAGNOSTIEK EN BEHANDELING.

  • Meestal is dit een onderzoek waarin deelnemers willekeurig (willekeurig) worden toegewezen aan twee groepen: centraal (waar de onderzochte interventie wordt gebruikt) en controle (waar een placebo of andere interventie wordt gebruikt. Dit onderzoeksontwerp maakt het mogelijk om de effectiviteit te vergelijken van interventies.


Schema van een typische RCT


Ontwerp

  • Ontwerp


Placebo-controle

  • Placebo-controle

  • Actieve behandeling

  • Vergelijkende kenmerken van doses





nadelen

  • nadelen

    • duurt vaak lang
    • Erg duur
    • Niet geschikt voor zeldzame ziekten
    • Beperkt vermogen generaliseerbaarheid

  • Voordelen:

    • de beste gegevens voor patiënten
    • minder vooringenomenheid (bias)
    • beste voor het evalueren van de effectiviteit en het testen van interventies
    • Indien gerandomiseerd, het strengste in ontwerp en het meest betrouwbaar


Ontwikkeling van het onderzoeksprotocol

  • Een klinisch onderzoeksprotocol (programma) is een document dat instructies geeft voor iedereen die deelneemt aan een klinisch onderzoek, met de specifieke taken van elke deelnemer en instructies voor het uitvoeren van deze taken.

  • Het protocol zorgt voor gekwalificeerd onderzoek, evenals voor het verzamelen en analyseren van gegevens, die vervolgens ter beoordeling worden voorgelegd aan de autoriteiten van het controle- en vergunningstelsel.


Ontwikkeling van een Individuele registratiekaart

  • Een individuele registratiekaart (CRF) is een manier om gegevens te verzamelen van een op papier gebaseerd onderzoek dat is uitgevoerd in een onderzoekscentrum. Sommige onderzoeken gebruiken hiervoor ook elektronische middelen.


  • In de eerste fase (fase 1) van een klinische proef bestuderen onderzoekers een nieuw medicijn of nieuwe behandeling bij een kleine groep mensen (20-80 mensen) om eerst de veiligheid ervan te bepalen, een veilig dosisinterval vast te stellen en bijwerkingen te identificeren .

  • In de tweede fase (fase II) wordt het onderzochte medicijn of de onderzochte behandelmethode toegewezen aan een grotere groep mensen (100-300 mensen), om er zeker van te zijn dat het effectief is en om de veiligheid ervan verder te verifiëren.


Stadia (fasen) van een klinische proef

    In de derde fase (fase III) wordt het onderzoeksgeneesmiddel of de behandelmethode toegewezen aan nog grotere groepen mensen (1000-3000 mensen) om de effectiviteit en veiligheid te bevestigen, bijwerkingen onder controle te houden en om te vergelijken met veelgebruikte geneesmiddelen en behandelingsmethoden, accumulatie van informatie waardoor het veilig is om dit geneesmiddel of deze behandeling te gebruiken.

    De vierde fase (IV-fase) van het onderzoek wordt uitgevoerd nadat het geneesmiddel of de behandelmethode is goedgekeurd voor gebruik door het ministerie van Volksgezondheid van de Republiek Kazachstan. Deze onderzoeken blijven het onderzochte geneesmiddel of de onderzochte behandeling testen om meer informatie te verzamelen over de effecten ervan op verschillende groepen mensen en om eventuele bijwerkingen te identificeren die optreden bij langdurig gebruik.


  • De recensie, dat serieus wetenschappelijk onderzoek is dat het onderwerp dat wordt bestudeerd duidelijk verwoordt, beschrijft de methoden die worden gebruikt om de resultaten van verschillende onderzoeken die relevant zijn voor het onderzochte onderwerp te vinden, selecteren, evalueren en samen te vatten. Systematische analyse kan meta-analyse omvatten (maar het gebruik ervan is optioneel).


Meta-analyse

  • Een samenvatting van de resultaten van verschillende onderzoeken over hetzelfde onderwerp

    • Voornamelijk samengesteld uit systematische reviews. Een statistische analysemethode die de resultaten van verschillende onderzoeken combineert en de eindscore presenteert als een enkele gewogen indicator (waarbij meestal meer gewicht wordt toegekend aan grote onderzoeken of onderzoeken met een hogere methodologische kwaliteit).


Conclusies over medisch onderzoeksontwerp

  • RCT- maximaal in sterkte, maar vaak duur en tijdrovend

  • Goed voorbereid observatie studies goede resultaten opleveren bij het identificeren van de oorzaken van ziekten, maar niet genoeg bewijs

  • Cohortstudies–Het beste voor het onderzoeken van het beloop van ziekten en het identificeren van risicofactoren

  • Case-control studies snel en goedkoop


Keuze van onderzoeksmethodologie

  • Kwantitatief onderzoek: ontworpen om de vragen te beantwoorden: "Hoeveel" en "Hoeveel?" Gericht op het identificeren van relaties, meestal causale relaties tussen variabelen.

  • Verzameling van informatie over het probleem van belang en wiskundige analyse van de verkregen kwantitatieve gegevens.

  • Het doel is om algemene patronen te identificeren die niet alleen kenmerkend zijn voor de onderzochte groep mensen, maar ook voor de hele populatie als geheel, waardoor de onderzoeker het probleem kan interpreteren en voorspellingen kan doen.


Kwalitatief onderzoek

  • Er wordt gevraagd om de vragen te beantwoorden: “Wie? Waarom? Wanneer? en waar?" en is gericht op een diepere studie van het probleem.

  • Het probleem wordt vanuit verschillende gezichtspunten bekeken.

  • Het doel van de studie is om de principes (patronen) te onthullen die kenmerkend zijn voor de bestudeerde populatie, waarlangs de fenomenen die ons interesseren zich voortzetten en die ons in staat zullen stellen een dieper begrip van het probleem te geven.


Kwalitatief onderzoek


Methoden voor het verzamelen van gegevens:

  • Kwantitatief

  • Testen en verschillende meetmethoden

  • Vragenlijsten, vragenlijsten

  • Geformaliseerde gegevensverzameling

  • De belangrijke elementen zijn:

    • Controlegroep
    • Randomisatie

Analyse van de ontvangen gegevens

  • Kwantitatief

  • Statistieken


Betrouwbaarheid van bewijs


Klinische proefopzet

Het ontwerp van een klinische proef is het plan voor de uitvoering ervan. De opzet van een bepaalde klinische studie hangt af van de doelstellingen van de studie. Overweeg drie veelvoorkomende ontwerpopties:

Klinische studie in één groep (single group design)

Klinische studie in parallelle groepen (parallel groepsontwerp)

· Klinische studie in "crossover model" (crossover group design)

Klinische studie in één groep

(ontwerp met één groep)

Bij een onderzoek in één groep krijgen alle proefpersonen dezelfde experimentele behandeling. Dit studiemodel heeft tot doel de behandelresultaten te vergelijken met de uitgangssituatie. De proefpersonen worden dus niet gerandomiseerd naar behandelingsgroepen.

Het klinische proefmodel met één groep kan als volgt worden geïllustreerd:

Screening - Inclusie - Baseline - Behandeling - Resultaten

Het ééngroepsmodel kan worden gebruikt in fase I-onderzoek. Onderzoeksmodellen met één groep worden meestal niet gebruikt in klinische fase III-onderzoeken.

Het belangrijkste nadeel van het studiemodel met één groep is het ontbreken van een vergelijkingsgroep. De effecten van experimentele behandelingen kunnen niet worden onderscheiden van die van andere variabelen.

Klinische proef met parallelle groepen

(parallel groepsontwerp)

Bij het uitvoeren van klinische proeven in parallelle groepen krijgen proefpersonen in twee of meer groepen verschillende therapieën. voor prestatie statistische validiteit(om vertekening te elimineren), worden de proefpersonen willekeurig verdeeld in groepen (randomisatie).

Het klinische proefmodel met parallelle groepen kan als volgt worden geïllustreerd:

Behandeling a - Resultaten a

Behandeling b - Resultaten b

Waar a, b verschillende medicijnen of verschillende doses of placebo zijn

Klinische proeven in parallelle groepsopzet zijn duur, tijdrovend en vereisen een groot aantal proefpersonen (met een lage ontwikkelingssnelheid van de beschouwde gebeurtenissen). Maar, klinische onderzoeken in parallelle groepen zijn het meest objectief bij het bepalen van de effectiviteit van de behandeling en nauwkeurig bij het formuleren van conclusies. De meeste klinische onderzoeken worden dus uitgevoerd in een parallelle groepsopzet.

Soms kunnen parallelle groepsstudies in twee versies worden gebruikt: factoriële en heterogene modellen.

Fabrieksontwerp is een ontwerp gebaseerd op het bestaan ​​van meerdere (meer dan 2) parallelle groepen. Dergelijke onderzoeken worden uitgevoerd wanneer het nodig is om een ​​combinatie van verschillende geneesmiddelen (of verschillende doses van hetzelfde geneesmiddel) te bestuderen.

Het factoriële model van een klinische studie kan als volgt worden geïllustreerd:

Screening - Inclusie - Voorbereidingsperiode - Baseline - Randomisatie -

Behandeling a - Resultaten a

Behandeling b - Resultaten b

Behandeling c - Resultaten c

Behandeling c - Resultaten c

Waar a, b, c, d verschillende medicijnen of verschillende doses of placebo zijn

Het factoriële model is nuttig bij het evalueren van combinatiegeneesmiddelen.

Het nadeel van het factoriële model is de noodzaak om een ​​groot aantal proefpersonen aan te trekken en als gevolg daarvan de kosten van het uitvoeren van onderzoek te verhogen.

Intrekking (stopzetting) ontwerp

Een heterogeen model is een variant van een parallelle groepsstudie waarin alle proefpersonen eerst een experimentele behandeling krijgen en vervolgens, om de experimentele behandeling voort te zetten, patiënten met geschikte reacties gerandomiseerd worden in groepen met behulp van een dubbelgecontroleerde geblindeerde studie of placebotechnologie. Dit model wordt meestal gebruikt om de effectiviteit van experimentele behandeling te beoordelen door het medicijn te stoppen zodra een reactie optreedt en een terugval of remissie te registreren. In afb. 5 toont een diagram van een heterogeen onderzoeksmodel.

Screening - Inclusie - Experimentele behandeling - Respons op behandeling - Randomisatie van responders op behandeling - Behandeling of placebo

Het heterogene onderzoeksmodel is vooral effectief voor het evalueren van geneesmiddelen voor de behandeling van hardnekkige ziekten. In dergelijke onderzoeken reageert slechts een klein percentage van de proefpersonen op de behandeling.

Tijdens de behandelingsperiode worden de reacties geïdentificeerd en wordt een heterogene randomisatiefase gebruikt om aan te tonen dat de reactie echt is en niet een reactie op placebo. Daarnaast worden heterogene modellen gebruikt om terugval te bestuderen.

De nadelen van heterogene modellen zijn:

Een groot aantal proefpersonen die in eerste instantie worden behandeld om reacties te detecteren

Aanzienlijke duur van de studie

De voorbereidingsperiode moet lang genoeg duren om de toestand van de patiënt te stabiliseren en het effect van het medicijn duidelijker te identificeren. Opgemerkt moet worden dat het percentage proefpersonen dat van deze onderzoeken wordt uitgesloten, hoog kan zijn.

Ethische normen vereisen een zorgvuldige afweging van de toepassing van dit onderzoeksmodel, omdat het bij gebruik ervan nodig kan zijn om het medicijn dat verlichting biedt voor patiënten van de therapie uit te sluiten. Strenge monitoring en duidelijke definitie van eindpuntstatistieken zijn van het grootste belang.

"Kruis"-model

(Crossover-ontwerp)

In tegenstelling tot onderzoeksontwerpen met parallelle groepen, maken crossover-modellen het mogelijk om de effecten van zowel onderzoeksgeneesmiddelen als vergelijkende behandelingskuren op dezelfde onderwerpen te evalueren. De proefpersonen worden gerandomiseerd in groepen waarin dezelfde behandelingskuur wordt uitgevoerd, maar met een andere volgorde. In de regel is een "wash-off"-periode tussen de kuren nodig om de indicatoren van de patiënt terug te laten keren naar hun oorspronkelijke waarden, en om de ongewenste invloed van de resteffecten van de vorige behandeling op de effecten van de volgende. De "wash-off" -periode is niet nodig als de analyses van de individuele reacties van het onderwerp beperkt zijn tot hun vergelijking aan het einde van elke kuur en de behandelingsperiode lang genoeg duurt. Sommige "crossover"-modellen maken gebruik van "crossover" vooraf, wat betekent dat patiënten die in de behandelingsfase van onderzoeken zijn uitgesloten, eerder dan gepland kunnen worden overgezet naar alternatieve behandelgroepen.

Screening - Voorbereidingsperiode - Conditiebewaking - Randomisatie - Behandeling A in groep 1 en Behandeling B in groep 2 - Wasperiode - Behandeling B in groep 1 en Behandeling A in groep 2

Transversale modellen worden vaak gebruikt om farmacokinetiek en farmacodynamiek te bestuderen wanneer het de taak is om de variabiliteit binnen een populatie van proefpersonen te beheersen. Bovendien is het redelijk om aan te nemen dat de effecten van de eerste kuur geen invloed hebben op de tweede in farmacokinetische en farmacodynamische onderzoeken met een voldoende "wash-off" -periode.

Dwarsdoorsnedemodellen zijn zuiniger dan modellen met parallelle groepen omdat er minder proefpersonen nodig zijn. Soms zijn er echter moeilijkheden bij het interpreteren van de resultaten. De effecten van de ene therapie kunnen worden gemengd met die van de volgende. Het kan moeilijk zijn om de effecten van opeenvolgende behandelingen te onderscheiden van die van individuele kuren. In klinische onderzoeken is het crossover-model meestal tijdrovender dan onderzoeken met parallelle groepen, aangezien elke patiënt ten minste twee behandelingsperioden plus een wash-outperiode ondergaat. Dit model vereist ook het verkrijgen van: meer kenmerken voor elke patiënt.

Als de klinische omstandigheden gedurende de onderzoeksperiode relatief constant zijn, is het crossover-model effectief en betrouwbaar.

De relatief lage steekproefomvangvereisten maken crossover-modellen nuttig in de vroege klinische ontwikkeling om de besluitvorming over grotere parallelle onderzoeksmodellen te vergemakkelijken. Aangezien alle proefpersonen het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, zijn crossover-onderzoeken ook effectief bij het beoordelen van de veiligheid.

Theoretische validatie in sociologisch onderzoek: Methodologie en methoden

De essentie van blended research zijn onderzoeksdesigns. Nu je bijna helemaal door het "Studiemateriaal" bent gegaan, ben je klaar om ook deze les te ontvangen.

0 Klik, indien nuttig = b

Onderzoeksontwerp is een combinatie van gegevensverzameling en analysevereisten die nodig zijn om onderzoeksdoelstellingen te bereiken. Als we het hebben over IST, dan zijn de bijbehorende onderzoeksontwerpen in de eerste plaats gerelateerd aan de eigenaardigheden van combinatoriek van de elementen van kwalitatieve en kwantitatieve benaderingen in het kader van één onderzoek.
De belangrijkste principes van het organiseren van ontwerpen in ICT zijn: 1) bewustzijn van de theoretische oriëntatie (theoretische drive) onderzoeksproject; 2) bewustzijn van de rol van geleende componenten in een onderzoeksproject; 3) vasthouden aan methodologische uitgangspunten van de basismethode; 4) werk met het maximaal beschikbare aantal datasets. Het eerste principe heeft betrekking op het doel van onderzoek (zoeken versus bevestigen), geschikte soorten wetenschappelijke redeneringen (inductie versus deductie) en geschikte methoden. Volgens het tweede principe moet de onderzoeker niet alleen aandacht besteden aan de basisstrategieën voor het verzamelen en analyseren van gegevens, maar ook aan aanvullende strategieën, die het grootste deel van het onderzoeksproject zouden kunnen verrijken met gegevens die belangrijk zijn en niet kunnen worden verkregen met behulp van de basis methoden. Het derde principe houdt verband met de noodzaak om te voldoen aan de fundamentele vereisten van het werken met gegevens van een of ander type. De essentie van dit laatste principe ligt voor de hand en heeft te maken met het putten van gegevens uit alle beschikbare relevante bronnen.
Vaak worden IST's 'geplaatst' op een continuüm tussen kwalitatief en kwantitatief onderzoek (zie figuur 4.1). Dus in de weergegeven figuur geeft zone "A" het gebruik van uitsluitend kwalitatieve methoden aan, zone "B" - voornamelijk kwalitatief, met enkele kwantitatieve componenten, zone "C" - het equivalent gebruik van kwalitatieve en kwantitatieve methoden (volledig geïntegreerde studies) , zone "D" - voornamelijk kwantitatief met enkele kwalitatieve componenten, zone "E" - uitsluitend kwantitatieve methoden.


Rijst. Kwalitatief-gemengd-kwantitatief continuüm

Als we het hebben over specifieke ICT-ontwerpen, dan zijn er twee hoofdtypologieën. De ene is geschikt voor het geval dat kwalitatieve en kwantitatieve methoden worden gebruikt in verschillende stadia van een onderzoek, de andere is geschikt voor het geval waarin afwisselende of parallelle kwalitatieve en kwantitatieve onderzoeken worden gebruikt in het onderzoeksproject.
De eerste typologie omvat zes gemengde ontwerpen (zie tabel 4.2). Een voorbeeld van een onderzoek dat in verschillende stadia kwalitatieve en kwantitatieve methoden gebruikt, is concept alignment. Als onderdeel van deze onderzoeksstrategie wordt gegevensverzameling uitgevoerd met behulp van kwalitatieve methoden (bijvoorbeeld brainstorm of focusgroepen) en de analyse is kwantitatief (clusteranalyse en multivariate schaling). Afhankelijk van de op te lossen taken (zoeken of beschrijvend), kan het worden toegeschreven aan het tweede of het zesde ontwerp.
Volgens de tweede typologie zijn negen ontwerpen van het gemengde type te onderscheiden (zie tabel 3). Deze typologie is gebaseerd op twee hoofdprincipes. Ten eerste is het bij een gemengd type onderzoek belangrijk om de status van elk van de paradigma's te bepalen - of kwalitatief en kwantitatief onderzoek dezelfde status hebben, of dat een ervan als de belangrijkste wordt beschouwd en de tweede als een ondergeschikte. een. Ten tweede is het belangrijk om te bepalen hoe het onderzoek parallel of sequentieel wordt uitgevoerd. In het geval van een sequentiële beslissing is het ook noodzakelijk om te bepalen welke van hen de eerste is en welke de tweede in de tijdsdimensie. Een voorbeeld van een onderzoeksproject dat past binnen de reikwijdte van deze typologie is het geval wanneer in de eerste fase een kwalitatief onderzoek wordt uitgevoerd om een ​​theorie op te bouwen (bijvoorbeeld met behulp van de “grounded theory” van Anselm Strauss), en in de tweede, een kwantitatief onderzoek van een specifieke groep mensen waarop de ontwikkelde theorie van toepassing is en in verband waarmee het nodig is om een ​​prognose te formuleren van de ontwikkeling van het overeenkomstige sociale fenomeen of probleem.

Tabel 1. Opzet van gemengde onderzoeken, met gebruikmaking van kwalitatieve en kwantitatieve methoden binnen hetzelfde onderzoek *

Onderzoeksdoelstellingen

Gegevensverzameling

Gegevensanalyse

Kwalitatieve doelen

Goede gegevensverzameling

Kwantitatieve gegevensverzameling

Goede gegevensverzameling

Kwantitatieve analyse

Kwantitatieve gegevensverzameling

Uitvoeren kwalitatieve analyse

Kwantitatieve doelen

Goede gegevensverzameling

Kwalitatieve analyse

Kwantitatieve gegevensverzameling

Kwantitatieve analyse

Goede gegevensverzameling

Kwantitatieve analyse

Kwantitatieve gegevensverzameling

Kwalitatieve analyse

* In deze tabel zijn ontwerpen 2-7 gemengd, ontwerp 1 is volledig kwalitatief, ontwerp 8 is volledig kwantitatief.

Tabel 2. Opzetten van gemengde studies, waarbij kwalitatief en kwantitatief onderzoek gebruikt wordt als verschillende fasen van één onderzoeksproject *

* "kwaliteit" betekent kwalitatief onderzoek, "kwantiteit" - kwantitatief; "+" - gelijktijdig onderzoek, "=>" - sequentieel; hoofdletters geven de hoofdstatus van het paradigma aan, kleine letters - ondergeschikt.

Natuurlijk zijn deze typologieën niet beperkt tot de hele variëteit aan onderzoeksdesigns, en moeten ze worden beschouwd als mogelijke richtlijnen bij de planning van ICT.
ICT-ontwerpen in evaluatief onderzoek.
Volgens de typologie van ICT-ontwerpen die bij de beoordeling worden gebruikt, kunnen twee hoofdtypen worden onderscheiden - component en integratief. In het ontwerp van componenten, hoewel kwalitatieve en kwantitatieve methoden worden gebruikt binnen hetzelfde onderzoek, staan ​​ze los van elkaar. Bij integratief ontwerp daarentegen worden methoden die tot verschillende paradigma's behoren samen gebruikt.
Het componenttype omvat drie soorten ontwerpen: driehoekig, complementair en expansief. Bij triangulatieontwerp worden resultaten van de ene methode gebruikt om resultaten van andere methoden te valideren. In het geval van een complementair ontwerp worden de resultaten verkregen met de hoofdmethode gespecificeerd en verfijnd op basis van de resultaten die zijn verkregen met methoden die van ondergeschikt belang zijn. Bij gebruik van een uitgebreid ontwerp, pas toe verschillende methoden om informatie te verkrijgen over verschillende aspecten van de beoordeling, dat wil zeggen dat elke methode verantwoordelijk is voor een specifiek stuk informatie.
Het integratieve type omvat vier soorten ontwerpen: iteratief, niet-statisch, holistisch en transformationeel. Bij iteratief ontwerp suggereren of sturen de resultaten die met een methode zijn verkregen het gebruik van andere methoden die relevant zijn in een bepaalde situatie. Ongetest ontwerp wordt geassocieerd met situaties waarin een van de methoden is geïntegreerd in een andere. Holistisch ontwerp omvat het gecombineerde, geïntegreerde gebruik van kwalitatieve en kwantitatieve methoden om een ​​programma volledig te evalueren. Bovendien hebben beide groepen methoden een gelijkwaardige status. Transformationeel ontwerp vindt plaats wanneer verschillende methoden samen worden gebruikt om waardevisies vast te leggen, die vervolgens worden gebruikt om een ​​dialoog te herconfigureren, waarvan de deelnemers verschillende ideologische posities aanhangen.

Wat is een "klinische proef"?

Een klinische proef is een wetenschappelijke studie met mensen die wordt uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van een nieuw geneesmiddel te beoordelen of om de indicaties voor gebruik van een reeds bekend geneesmiddel uit te breiden.

Klinisch onderzoek over de hele wereld is een integraal stadium in de ontwikkeling van geneesmiddelen, die voorafgaat aan registratie en wijdverbreid medisch gebruik. In klinische onderzoeken wordt een nieuw medicijn bestudeerd om gegevens te verkrijgen over de effectiviteit en veiligheid ervan. Op basis van deze gegevens neemt de bevoegde gezondheidsautoriteit een beslissing over de registratie van het geneesmiddel of de weigering van registratie. Een geneesmiddel dat de klinische proeven niet heeft doorstaan, kan niet worden geregistreerd en op de markt worden gebracht.

Bij de ontwikkeling van een nieuw geneesmiddel is het onmogelijk om zonder klinische studies te doen, aangezien extrapolatie van de resultaten van studies bij dieren en biologische modellen naar mensen alleen mogelijk is in algemeen beeld en soms helemaal niet mogelijk. Zo is de farmacokinetiek (hoe een geneesmiddel in de bloedbaan komt, in en uit het lichaam wordt gedistribueerd) bij mensen zelfs anders dan de farmacokinetiek bij primaten. De analyse van preklinische onderzoeken is echter erg belangrijk voor het beoordelen van de waarschijnlijkheid en aard van bijwerkingen, het berekenen van de startdosis voor het bestuderen van de eigenschappen van het medicijn bij mensen.

Klinische proeven kunnen pas worden gestart nadat bemoedigende resultaten zijn verkregen in de loop van preklinische studies (studies op biologische modellen en proefdieren), evenals de goedkeuring van de ethische commissie en een positieve beslissing van de bevoegde gezondheidsautoriteit van het land waar de studie gepland staat.

In eerste instantie wordt een experimenteel medicijn bestudeerd met een klein aantal patiënten en/of gezonde vrijwilligers. Naarmate de gegevens over de veiligheid en effectiviteit toenemen, neemt het aantal patiënten dat bij het onderzoek betrokken is toe, en wordt het medicijn zelf vergeleken met medicijnen die al bekend zijn en veel worden gebruikt in de medische praktijk.

Soorten klinische onderzoeken

De eerste manier om klinische onderzoeken te classificeren is door de aanwezigheid van interferentie in de gebruikelijke tactieken van patiëntenbeheer, dat wil zeggen in de standaardprocedures voor het onderzoeken en behandelen van een patiënt.

Observationeel (observationeel) onderzoek - een klinisch onderzoek waarin de onderzoeker gegevens verzamelt door simpelweg gebeurtenissen in hun natuurlijke loop te observeren, zonder zich er actief mee te bemoeien.

Niet-interventioneel onderzoek ("onderzoek zonder interventie") - onderzoek waarin medicijn op de gebruikelijke manier worden toegewezen in overeenstemming met de voorwaarden die zijn vastgelegd in de handelsvergunning. De kwestie van het 'toeschrijven' van een patiënt aan een specifieke behandelstrategie wordt niet vooraf in het onderzoeksprotocol beslist. Dit probleem wordt opgelost in overeenstemming met de huidige praktijk en het voorschrijven van het medicijn wordt duidelijk gescheiden van de beslissing om de patiënt in het onderzoek op te nemen. Er worden geen andere diagnostische of monitoringprocedures op patiënten toegepast en epidemiologische methoden worden gebruikt om de verzamelde gegevens te analyseren.

Interventioneel onderzoek is een onderzoek naar nieuwe, niet-geregistreerde geneesmiddelen, immunobiologische middelen, medische apparatuur, of een onderzoek waarin geneesmiddelen, immunobiologische middelen, medische apparatuur worden voorgeschreven of gebruikt op een andere manier dan de voorwaarden die zijn vastgelegd in de geregistreerde gebruiksaanwijzing (ongeacht of het is een nieuwe indicatie, een nieuwe dosering van het medicijn, een nieuwe toedieningsweg, nieuwe manier of een nieuwe categorie patiënten).

Het criterium voor een andere classificatiemethode is het doel van het onderzoek. Deze classificatiemethode is voorgesteld door de Amerikaanse National Institutes of Health (NIH) en identificeert zes verschillende soorten klinisch onderzoek:

  • Preventieonderzoeken worden uitgevoerd om de beste manieren te vinden om ziekte te voorkomen bij mensen die het nog nooit hebben gehad, of om herhaling van de ziekte bij patiënten te voorkomen. Dergelijke onderzoeken kunnen medicijnen, vaccins, vitamines, mineralen en veranderingen in levensstijl onderzoeken.
  • Er worden screeningsonderzoeken uitgevoerd om te vinden de beste manier identificeren van bepaalde ziekten of aandoeningen.
  • Diagnostische onderzoeken worden uitgevoerd om de beste manier te vinden om een ​​specifieke ziekte of aandoening te diagnosticeren.
  • Behandelingsproeven worden uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van experimentele geneesmiddelen, nieuwe geneesmiddelcombinaties of nieuwe methoden in chirurgie of bestralingstherapie te bestuderen.
  • Er worden onderzoeken naar de kwaliteit van leven uitgevoerd om manieren te onderzoeken om de kwaliteit van leven van patiënten met chronische ziekten te verbeteren.
  • Expanded access-programma's (compassionate use trials of extended access) omvatten het gebruik van een experimenteel medicijn bij patiënten met ernstige of levensbedreigende medische aandoeningen die niet kunnen worden opgenomen in een klinische studie omdat ze niet voldoen aan de inclusiecriteria. Bij deze programma's zijn doorgaans patiënten betrokken voor wie er geen effectieve behandelingen voor hun ziekte zijn, of patiënten die alle bekende standaardbehandelingen hebben geprobeerd en die niet zijn geholpen.

Klinische proefopzet

Een onderzoeksopzet is een algemene schets van het onderzoek, een beschrijving van hoe het onderzoek zal worden uitgevoerd.

De belangrijkste soorten observationele studies zijn cohortstudies en case-control studies, enz.

  • In een cohortonderzoek wordt enige tijd een geselecteerde groep mensen (cohort) geobserveerd. De condities van patiënten in verschillende subgroepen van dit cohort, degenen die wel of niet zijn behandeld (of in verschillende mate hebben ondergaan) met het onderzoeksgeneesmiddel, worden vergeleken. In een prospectief cohortonderzoek wordt eerst een studieplan opgesteld en wordt de procedure voor het verzamelen en verwerken van gegevens bepaald, vervolgens worden cohorten gevormd, wordt het onderzoek uitgevoerd en worden de verkregen gegevens geanalyseerd. In een retrospectieve cohortstudie wordt een cohort geselecteerd uit archiefstukken en wordt de gezondheidstoestand van patiënten gevolgd vanaf het moment van het begin van de observatie van de patiënt tot heden.
  • Een case-control studie vergelijkt mensen met een bepaalde ziekte met mensen in dezelfde populatie die de ziekte niet hebben om verbanden te zoeken tussen klinische uitkomst en eerdere blootstelling aan bepaalde risicofactoren.

Er zijn andere soorten observatieprojecten - bijvoorbeeld een dwarsdoorsnede-observatieonderzoek, enz.

De referentie-opzet van klinische onderzoeken zijn gerandomiseerde, gecontroleerde dubbelblinde onderzoeken.

De randomisatieprocedure houdt in dat patiënten willekeurig worden toegewezen aan behandelingsgroepen en dezelfde kans hebben om het onderzoeks- of controlegeneesmiddel te krijgen. De behandelingskuur die aan de patiënt wordt voorgeschreven, heeft meestal effect, ongeacht of hij het actieve medicijn krijgt of niet. Er moet rekening worden gehouden met het placebo-effect. Er zijn momenteel twee belangrijke controletechnologieën in gebruik: placebocontrole en actieve controle. Placebocontrole houdt in dat patiënten in de controlegroep een placebo krijgen - een product dat geen actief bestanddeel bevat, dat qua vorm, kleur, smaak en geur het onderzoeksgeneesmiddel volledig nabootst. Als een actieve behandelmethode wordt gebruikt voor controle, wordt het bestudeerde medicijn vergeleken met de therapie die al bekend is en tegenwoordig veel wordt gebruikt (de zogenaamde "gouden standaard").

Het voorschrijven van een placebo aan patiënten in de controlegroep gaat gepaard met bepaalde ethische problemen omdat het hun geschiktheid voor de beste behandeling die vandaag beschikbaar is, zou kunnen beperken. Het gebruik van placebo's is beperkt. De Verklaring van Helsinki door de World Medical Association (WMA) specificeert dat placebo slechts in twee gevallen wordt gebruikt:

  • ten eerste, als er geen effectieve behandeling voor de ziekte is,
  • Ten tweede, als er dwingende, evidence-based methodologische redenen zijn om een ​​placebo te gebruiken om de werkzaamheid of veiligheid van een medicijn te evalueren, en patiënten die placebo of geen behandeling krijgen, lopen geen risico op ernstige of onomkeerbare schade aan hun gezondheid.

Psychologische of zogenaamde subjectieve factoren spelen een grote rol in klinische onderzoeken. Zo kan de kennis van de patiënt dat hij wordt behandeld met een actief geneesmiddel, van invloed zijn op de beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van de therapie. Een medisch onderzoeker, overtuigd van de voordelen van een van de vergeleken geneesmiddelen, kan onbewust de verbetering van de gezondheid van patiënten in zijn voordeel interpreteren of proberen een patiënt met een ernstiger ziekte de behandeling voor te schrijven die hij effectiever acht. Om de invloed van subjectieve factoren te minimaliseren, wordt een blinde onderzoeksmethode gebruikt.

Een onderzoek waarbij de patiënt niet weet en de onderzoeker weet welke behandeling de patiënt krijgt, wordt eenvoudig blind genoemd. Als noch de patiënt noch de onderzoeker weet van de voorgeschreven behandeling, wordt zo'n onderzoek dubbelblind genoemd.

Blind onderzoek minimaliseert de kans op opzettelijke vervorming en onbedoeld onderzoek wordt gelijkelijk over groepen verdeeld.

Klinisch studieprotocol

Een protocol is een document waarin het doel, de doelstellingen, het schema, de methodologie, de statistische aspecten en de organisatie van het onderzoek worden beschreven. Elk klinisch onderzoek begint met de ontwikkeling van een protocol. Dit is het belangrijkste document in een klinische proef.

Na bestudering van het protocol beoordelen de bevoegde gezondheidsautoriteiten en ethische commissies de toereikendheid van de wetenschappelijke taken en methodologische benaderingen, de doeltreffendheid van maatregelen om de rechten van onderzoeksdeelnemers te beschermen en beslissen over de mogelijkheid om een ​​klinische proef uit te voeren. Tijdens het onderzoek dient het protocol als leidraad voor de onderzoekers. Het maakt het mogelijk om het werk van onderzoekscentra over de hele wereld te verenigen. Na afloop van het onderzoek vormt het protocol de basis voor de statistische analyse en het document op basis waarvan het onderzoek wordt gecontroleerd door auditors en inspecteurs van de bevoegde gezondheidsautoriteiten.

Het protocol van een groot onderzoek kan meerdere jaren worden ontwikkeld; niet alleen medewerkers van het sponsorende bedrijf, maar ook externe adviseurs werken eraan mee.

Geïnformeerde toestemming

Geïnformeerde toestemming is een proces waarmee een patiënt of gezonde vrijwilliger vrijelijk zijn wens om deel te nemen aan een klinische proef kan bevestigen. Geïnformeerde toestemming is ook een document dat is ondertekend door de onderzoeksdeelnemers (patiënt en onderzoeksarts). De onderzoekend arts informeert de patiënt over alle aspecten van de klinische studie die van invloed kunnen zijn op de beslissing om deel te nemen aan het experiment (baten, risico's, tijdskosten, mogelijke bijwerkingen, enz.). Daarom wordt een dergelijke toestemming geïnformeerde toestemming genoemd. Nadat alle aspecten van deelname aan een klinische proef zijn uitgelegd aan een potentiële onderzoeksdeelnemer, geeft de onderzoeker de patiënt schriftelijke informatie die de details van het onderzoek beschrijft (duur, procedures, risico's, potentiële voordelen, enz.). Na het document opnieuw zorgvuldig te hebben bestudeerd, beslist de deelnemer of hij de toestemming wel of niet moet ondertekenen.

De onderzoeksdeelnemer kan zich op elk moment zonder opgaaf van reden terugtrekken uit het onderzoek.

Onderzoekskracht

Bij het plannen van een klinische proef bepaalt het sponsorende bedrijf, met de hulp van biomedische statistici, hoeveel patiënten moeten worden ingeschreven in de studie om een ​​statistisch significant resultaat te verkrijgen dat het verschil in effectiviteit van de vergeleken therapieën aantoont. Het aantal patiënten wordt voor aanvang van het onderzoek bepaald en de kosten van het onderzoek zijn hiervan afhankelijk. Op basis van de kosten beslist het sponsorbedrijf over de haalbaarheid van het uitvoeren van een onderzoek.

Het aantal patiënten dat nodig is om een ​​statistisch significant resultaat te verkrijgen, hangt af van de ziekte, de bestudeerde parameters, het ontwerp, enz. eierstokkanker. Het punt is dat als de patiënt kan herstellen zonder behandeling, spontane gevallen van verbetering het effect van de therapie zullen "vervagen". Om het exacte aantal patiënten te isoleren dat door het medicijn is geholpen, is het noodzakelijk een groot aantal patiënten te rekruteren en ze te scheiden van degenen die dankzij de standaardbehandeling zijn hersteld. Als de gezondheidstoestand van patiënten zonder behandeling onmiddellijk sterk verslechtert, dan zal het effect van therapie zichtbaar zijn in een kleine groep - de gezondheidstoestand van degenen die effectieve behandeling wordt niet meteen erger.

Het kenmerk van een onderzoek dat klinisch belangrijke verschillen identificeert, indien aanwezig, tussen het onderzoeksgeneesmiddel en het referentiegeneesmiddel (bijv. werkzaamheid), wordt testkracht genoemd. Hoe groter de steekproef van patiënten, hoe groter de power van de test.

Om een ​​klein verschil betrouwbaar aan te tonen, moeten meer patiënten worden geworven. Door het aantal patiënten te verhogen, is het echter mogelijk om de aanwezigheid van zulke kleine verschillen statistisch aan te tonen die niet langer klinisch significant zijn. Daarom wordt onderscheid gemaakt tussen statistische en klinische significantie.

Fasen van klinische proeven

Preklinische studies omvatten in vitro studies (laboratoriumtests in reageerbuizen) en in vivo studies (studies bij proefdieren), waarbij verschillende doses van een teststof worden onderzocht om voorlopige gegevens te verkrijgen over de farmacologische eigenschappen, toxiciteit, farmacokinetiek en metabolisme van het onderzochte geneesmiddel. Preklinisch onderzoek helpt farmaceutische bedrijven te begrijpen of een stof de moeite waard is om nader te onderzoeken. Onderzoek bij mensen kan worden gestart als uit preklinische studies blijkt dat een medicijn kan worden gebruikt om een ​​ziekte te behandelen, als het medicijn veilig genoeg is en het onderzoek mensen niet onnodig in gevaar brengt.

Het ontwikkelingsproces van geneesmiddelen wordt vaak beschreven als de opeenvolgende implementatie van vier fasen van klinische proeven. Elke fase is een afzonderlijke klinische proef en voor de registratie van een geneesmiddel kunnen meerdere onderzoeken binnen dezelfde fase nodig zijn. Als een geneesmiddel in de eerste drie fasen met succes is getest, krijgt het een handelsvergunning. Fase IV-onderzoeken zijn postmarketingonderzoeken.

Fase l

Bij fase I-onderzoeken zijn doorgaans 20 tot 100 gezonde vrijwilligers betrokken. Soms maakt de hoge toxiciteit van het medicijn (bijvoorbeeld voor de behandeling van kanker en aids) het onethisch om dergelijke onderzoeken uit te voeren bij gezonde vrijwilligers. Vervolgens worden ze uitgevoerd met de deelname van patiënten die lijden aan de overeenkomstige ziekte. Fase I-onderzoeken worden meestal uitgevoerd in gespecialiseerde instellingen met de nodige apparatuur en speciaal opgeleid personeel. Fase I-onderzoeken kunnen open source zijn en kunnen baseline-monitoring gebruiken. Bovendien kunnen ze gerandomiseerd en blind zijn. Het doel van fase I-onderzoeken is om tolerantie, farmacokinetische en farmacodynamische parameters vast te stellen en soms om voorlopige beoordeling veiligheid.

Fase I onderzoekt indicatoren zoals absorptie, distributie, metabolisme, excretie, evenals de voorkeursvorm van toediening en het veilige doseringsniveau. Fase I duurt meestal van enkele weken tot 1 jaar.

Voor deelname aan het onderzoek wordt een vergoeding betaald.

Er zijn verschillende soorten Fase I-onderzoeken:

Single Ascending Dose Studies (SAD's) zijn onderzoeken waarbij een klein aantal patiënten een enkele dosis van een onderzoeksgeneesmiddel krijgt toegediend zolang ze onder observatie zijn. Als er geen bijwerkingen worden gedetecteerd en de farmacokinetische gegevens overeenkomen met het verwachte veiligheidsniveau, wordt de dosis verhoogd en krijgt de volgende groep deelnemers deze verhoogde dosis. De toediening van het geneesmiddel met dosisverhoging gaat door totdat de vooraf bepaalde niveaus van farmacokinetische veiligheid zijn bereikt of onaanvaardbare bijwerkingen worden gevonden (terwijl wordt gezegd dat de maximaal toegestane dosis is bereikt).

Multiple Ascending Dose-onderzoeken (MAD) zijn onderzoeken die worden uitgevoerd om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van een geneesmiddel bij herhaalde toediening beter te begrijpen. In de loop van dergelijke onderzoeken krijgt een groep patiënten meerdere keren lage doses van het medicijn. Na elke injectie wordt bloed en andere fysiologische vloeistoffen afgenomen om te beoordelen hoe het geneesmiddel zich gedraagt ​​in menselijk lichaam... De dosis wordt geleidelijk verhoogd in de volgende groepen vrijwilligers - tot een vooraf bepaald niveau.

Fase II

Na evaluatie van de farmacokinetiek en farmacodynamiek, evenals de voorlopige veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens fase I-onderzoeken, start het sponsorende bedrijf fase II-onderzoeken in een grotere populatie (100-500 mensen).

De opzet van fase II-onderzoeken kan variëren, inclusief gecontroleerde onderzoeken en gecontroleerde basislijnonderzoeken. Vervolgonderzoeken worden meestal uitgevoerd als gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken om de veiligheid en werkzaamheid van een geneesmiddel voor een specifieke indicatie te evalueren. Fase II-onderzoeken worden meestal uitgevoerd in een kleine homogene patiëntenpopulatie, geselecteerd volgens strikte criteria.

Een belangrijk doel van deze onderzoeken is het bepalen van de dosering en het doseringsschema voor fase III-onderzoeken. De geneesmiddeldoses die aan patiënten in fase II-onderzoeken worden gegeven, zijn gewoonlijk (hoewel niet altijd) lager dan de hoogste doses die aan deelnemers in fase I worden gegeven. Een extra uitdaging in fase II-onderzoeken is het beoordelen van mogelijke eindpunten, therapeutisch regime (inclusief gelijktijdige medicatie) en targeting (bijv. mild versus ernstig) voor verder onderzoek tijdens fase II of III.

Soms is fase II opgedeeld in fase IIA en fase IIB.

Fase IIA zijn pilotstudies die zijn ontworpen om het niveau van geneesmiddelveiligheid te bepalen bij geselecteerde groepen patiënten met een specifieke ziekte of syndroom. De taken van de studie kunnen het bepalen van de gevoeligheid van patiënten voor verschillende doses van het medicijn omvatten, afhankelijk van de kenmerken van de patiëntengroep, frequentie van toediening, dosis, enz.

Fase IIB zijn goed gereguleerde onderzoeken die zijn ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van blootstelling aan geneesmiddelen bij patiënten met een specifieke ziekte te bepalen. De belangrijkste taak van deze fase is het bepalen van het optimale doseringsniveau voor fase III.

In sommige onderzoeken worden fase I en II gecombineerd, zodat zowel de werkzaamheid als de veiligheid van het geneesmiddel worden getest.

In fase II is een controlegroep nodig, die qua samenstelling en aantal patiënten niet verschilt van de groep die het onderzoeksgeneesmiddel krijgt. Patiënten in de twee groepen moeten worden gematcht voor geslacht, leeftijd en eerdere achtergrondbehandeling. In dit geval wordt de effectiviteit en verdraagbaarheid van het nieuwe medicijn vergeleken met een placebo of met een ander actief medicijn, dat de "gouden standaard" is bij de behandeling van deze ziekte.

Fase III

Fase III-onderzoeken zijn gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische onderzoeken met een grote patiëntenpopulatie (300-3.000 of meer, afhankelijk van de ziekte). Deze onderzoeken zijn bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel te bevestigen voor een specifieke indicatie in een specifieke populatie, die eerder is beoordeeld tijdens fase II. Fase III-onderzoeken kunnen ook de dosis-respons van een geneesmiddel of geneesmiddel onderzoeken bij gebruik in een bredere populatie, bij patiënten met verschillende gradaties van ernst van de ziekte, of in combinatie met andere geneesmiddelen.

Soms gaan Fase III-onderzoeken door als de registratiedocumenten al zijn ingediend bij de bevoegde regelgevende instantie. In dit geval blijven patiënten het levensreddende medicijn ontvangen totdat het is geregistreerd en op de markt wordt gebracht. Er kunnen andere redenen zijn om het onderzoek voort te zetten, bijvoorbeeld de wens van het sponsorende bedrijf om de indicaties voor het gebruik van het medicijn uit te breiden (dat wil zeggen om aan te tonen dat het medicijn niet alleen werkt voor geregistreerde indicaties, maar ook voor andere indicaties of bij andere groepen patiënten, en om aanvullende informatie over veiligheid te verkrijgen). Dergelijke studies worden soms geclassificeerd als fase IIIB.

Na de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel tijdens fase III-onderzoeken te hebben bevestigd, vormt het bedrijf het zogenaamde registratiedossier van het geneesmiddel, waarin de methodologie en resultaten van preklinische en klinische onderzoeken van het geneesmiddel, de productiekenmerken, de samenstelling en de houdbaarheid worden beschreven. . Het geheel van deze informatie is het zogenaamde "registratiedossier", dat wordt ingediend bij de bevoegde gezondheidsautoriteit die de registratie uitvoert (in elk land - zijn eigen land).

het medicijn is effectiever dan bekende medicijnen met een vergelijkbare werking,

heeft een betere tolerantie in vergelijking met reeds bekende medicijnen,

effectief in gevallen waarin behandeling met reeds bekende geneesmiddelen niet succesvol is,

economisch winstgevender,

makkelijk te gebruiken,

heeft een handiger doseringsvorm,

heeft een synergetisch effect in combinatietherapie zonder de toxiciteit te verhogen.

Fase IV

Fase IV wordt ook wel postmarketingonderzoek genoemd. Dit zijn onderzoeken die worden uitgevoerd na de registratie van het geneesmiddel in overeenstemming met de goedgekeurde indicaties. Dit zijn onderzoeken die niet nodig waren om het middel te registreren, maar wel nodig zijn om het gebruik ervan te optimaliseren. Deze onderzoeken kunnen zowel door de regelgevende instanties als door het sponsorende bedrijf worden verlangd. Het doel van deze onderzoeken kan bijvoorbeeld zijn om nieuwe markten voor een medicijn te veroveren (bijvoorbeeld als het medicijn niet is onderzocht op interacties met andere medicijnen). Een belangrijke taak van fase IV is om gedurende een lange periode aanvullende informatie te verzamelen over de veiligheid van het geneesmiddel in een voldoende grote populatie.

Fase IV-doelen kunnen ook het evalueren van behandelingsparameters omvatten, zoals timing van de behandeling, interacties met andere medicijnen of voedsel, vergelijkende analyse standaardbehandelingen, analyse van het gebruik bij patiënten van verschillende leeftijdsgroepen, economische indicatoren behandeling en langetermijnresultaten van de behandeling (afname of toename van de mortaliteit bij patiënten die dit geneesmiddel gedurende lange tijd gebruiken).

Naast fase IV interventiestudies (waarbij het geneesmiddel wordt gebruikt volgens een geregistreerde indicatie, maar het schema van onderzoek en patiëntbeheer wordt bepaald door het onderzoeksprotocol en kan afwijken van de dagelijkse praktijk), na goedkeuring van het gebruik van het geneesmiddel in het land kunnen observationele (niet-interventionele) onderzoeken na registratie worden uitgevoerd. In dergelijke onderzoeken wordt informatie verzameld over het gebruik van het medicijn door artsen in hun dagelijkse klinische praktijk, wat het mogelijk maakt om de effectiviteit en veiligheid van het medicijn in "real life" omstandigheden te beoordelen.

Als in de loop van fase IV-onderzoeken of post-marketing observationele onderzoeken zeldzame maar gevaarlijke bijwerkingen worden gevonden, kan het geneesmiddel uit de handel worden genomen en kan het gebruik ervan ook worden beperkt.

Fasering is een algemeen aanvaarde maar grove manier om klinische studies te classificeren, aangezien dezelfde studie in verschillende fasen kan worden uitgevoerd. Zo worden farmacologische onderzoeken meestal uitgevoerd in fase I, maar worden er veel gestart in elk van de drie fasen, maar worden soms nog steeds fase I-onderzoeken genoemd.De resultaten die uit een onderzoek worden verkregen, brengen vaak een correctie van het gehele onderzoeksplan met zich mee. De resultaten van een bevestigend therapeutisch onderzoek kunnen bijvoorbeeld aanvullende farmacologische onderzoeken bij mensen vereisen.

Daarom wordt het doel van het onderzoek beschouwd als het meest geprefereerde classificatiecriterium.

Ontwerp van medisch-klinische proeven Het begrip ontwerp in vertaling uit het Engels (ontwerp) betekent een plan, project, schets, constructie. Kwalitatieve en kwantitatieve onderzoeksmethoden in evidence-based medicine. Klinische proeven, definitie, classificatie. Statistische analyse in evidence-based medicine. Bewijsniveaus en graden van aanbeveling voor resultaten van klinische onderzoeken

Een klinische studie is elke prospectieve studie waarin patiënten worden opgenomen in een interventie- of vergelijkingsgroep om een ​​oorzakelijk verband tussen een medische interventie en klinische uitkomst vast te stellen. Dit is de laatste fase van klinisch onderzoek waarin de validiteit van nieuwe theoretische kennis wordt getest. CI-ontwerp is een manier om wetenschappelijk onderzoek te doen in een kliniek, dat wil zeggen de organisatie of architectuur ervan.

Het CI-ontwerptype is een reeks classificatiekenmerken die overeenkomen met: 1) bepaalde typische klinische taken; 2) onderzoeksmethoden; 3) methoden voor statistische verwerking van resultaten.

Indeling van onderzoeken naar opzet Observationeel onderzoek (observatie) is een onderzoek waarin een of meer groepen patiënten worden beschreven en geobserveerd aan de hand van bepaalde kenmerken, en de onderzoeker gegevens verzamelt door simpelweg gebeurtenissen in hun natuurlijk verloop te observeren, zonder zich er actief mee te bemoeien; Experimentele studies - de resultaten van een interventie (geneesmiddel, procedure, behandeling, enz.) worden geëvalueerd, er zijn één, twee of meer groepen bij betrokken. Het onderwerp van onderzoek wordt geobserveerd.

1. Observationeel ↓ Beschrijvend analytisch ↓ Rapportage van case-control cases Cohort 2. Experimenteel ↓ Klinische onderzoeken

De belangrijkste vereisten voor medisch onderzoek Correcte organisatie(design) van het onderzoek en een wiskundig verantwoorde methode van randomisatie. Duidelijk gedefinieerde en gevolgde criteria voor opname en uitsluiting van het onderzoek. De juiste keuze van criteria voor de uitkomst van de ziekte onder invloed van behandeling en zonder. Locatie van het onderzoek Doorgaan met het onderzoek Correct gebruik van statistische verwerkingsmethoden

Algemene principes van klassiek wetenschappelijk onderzoek. Gecontroleerde klinische onderzoeken - Vergelijking van een medicijn of procedure met andere medicijnen of procedures - Komt vaker voor, is waarschijnlijker dat een verschil in behandeling wordt ontdekt Ongecontroleerd - Ervaring met een medicijn of procedure, maar niet vergeleken met een andere behandelingsoptie - Minder vaak, minder betrouwbaar - Wordt waarschijnlijk meer uitgevoerd om procedures te vergelijken dan het vergelijkingsmedicijn

Soorten klinische vragen waarmee de arts wordt geconfronteerd bij de zorg voor een patiënt De belangrijkste categorieën klinische vragen zijn: prevalentie van ziekten, risicofactoren, diagnose, prognose en effectiviteit van de behandeling. Afwijking - gezond of ziek? Diagnose - Hoe nauwkeurig is de diagnose? Frequentie - Hoe vaak komt de ziekte voor? Risico - Welke factoren zijn geassocieerd met een verhoogd risico op ziekte?

Prognose - Wat zijn de gevolgen van de ziekte? Behandeling - Hoe zal het verloop van de ziekte veranderen met de behandeling? Preventie - Zijn er methoden om ziekte bij gezonde mensen te voorkomen? Verbetert het verloop van de ziekte door vroege herkenning en behandeling? Oorzaak - Welke factoren leiden tot de ziekte? Kosten - Hoeveel kost het om deze aandoening te behandelen?

Soorten medisch onderzoek Systematische reviews, meta-analyses Gerandomiseerde klinische studies (RCT's) Cohortstudies Case-control studies Case series, single case beschrijving In vitro en dierstudies

Gesystematiseerde beoordelingen (SR's) zijn: wetenschappelijk werk wanneer het onderwerp van het onderzoek de resultaten zijn van een aantal originele onderzoeken over één probleem, d.w.z. de resultaten van deze onderzoeken worden geanalyseerd met behulp van benaderingen die de kans op systematische en willekeurige fouten verkleinen; zijn een veralgemening van de resultaten van verschillende onderzoeken over een bepaald onderwerp en zijn een van de meest "leesbare" versies van wetenschappelijke publicaties, omdat ze u in staat stellen om snel en volledig vertrouwd te raken met het probleem van interesse. Het doel van JI is een evenwichtige en onpartijdige studie van de resultaten van eerdere onderzoeken.

Een kwalitatieve systematische review beoordeelt de resultaten van originele onderzoeken over een enkel probleem of systeem, maar voert geen statistische analyse uit.

Meta-analyse is het toppunt van bewijs en solide wetenschappelijk onderzoek: kwantificering van het cumulatieve effect op basis van de resultaten van alle wetenschappelijke studies (H. Davies, Crombie I. 1999); een kwantitatieve systematische review van de literatuur of een kwantitatieve synthese van primaire gegevens om samenvattende statistieken te verkrijgen.

Randomized controlled trials (studies) - RCT's RCT's - zijn in de moderne medische wetenschap een algemeen aanvaarde standaard van wetenschappelijk onderzoek voor de klinische effectiviteit... Randomisatie is een techniek die wordt gebruikt om een ​​reeks willekeurige toewijzing van proefpersonen aan groepen te genereren (rand - French - case). RCT - Beoordelingscriteria voor behandeling

Onderzoeksstructuur in RCT 1. Beschikbaarheid van een controlegroep 2. Duidelijke selectiecriteria (in- en exclusie) van patiënten 3. Opname van patiënten in het onderzoek vóór randomisatie in groepen 4. Willekeurige methode van toewijzing van patiënten in groepen (randomisatie) 5. " Blinde" behandeling 6. "Blinde" evaluatie van behandelresultaten

Onderzoeksstructuur - presentatie van resultaten 7. Informatie over complicaties en bijwerkingen van behandeling 8. Informatie over het aantal patiënten dat afhaakte tijdens het experiment 9. Adequate statistische analyse, er zijn links naar het gebruik van het artikel, programma, etc. 10. Informatie over de omvang van het geopenbaarde effect en de statistische power van onderzoek

RCT - vergelijking van de eindresultaten dient te worden uitgevoerd bij twee groepen patiënten: Controlegroep - er wordt geen behandeling of standaard, traditionele (conventionele) behandeling uitgevoerd of patiënten krijgen placebo; Actieve behandelgroep - er wordt een behandeling uitgevoerd waarvan de effectiviteit wordt onderzocht.

Een placebo is een onverschillige stof (procedure) om het effect ervan te vergelijken met de effecten van een echt medicijn of andere interventie. Bij CI wordt placebo blindelings gebruikt, zodat de deelnemers niet weten welke behandeling ze krijgen voorgeschreven (Maltsev V., et al., 2001). Placebo-controletechnologie is ethisch in gevallen waarin het onderwerp niet significant wordt geschaad door zonder medicatie te gaan.

Actieve controle - er wordt een medicijn gebruikt dat effectief is in relatie tot de onderzochte indicator (vaker wordt het "gouden standaard" -medicijn gebruikt - goed bestudeerd, lang en veel gebruikt in de praktijk).

Homogeniteit van de vergeleken groepen - patiëntengroepen moeten vergelijkbaar en homogeen zijn in: Klinische kenmerken van de ziekte en comorbiditeiten Leeftijd, geslacht, ras

Representativiteit van groepen Het aantal patiënten in elke groep moet voldoende zijn om statistisch significante resultaten te verkrijgen. De verdeling van patiënten in groepen moet gerandomiseerd zijn, dat wil zeggen door middel van een willekeurige steekproefmethode die alle mogelijke verschillen tussen de vergeleken groepen die mogelijk het onderzoeksresultaat zouden kunnen beïnvloeden, elimineert.

Verblindingsmethode - om de bewuste of onbewuste mogelijkheid van invloed op de onderzoeksresultaten door de deelnemers te minimaliseren, dat wil zeggen, om de subjectieve factor uit te sluiten, wordt de methode van "verblinden" gebruikt in evidence-based geneeskunde.

Soorten "blindheid" Eenvoudig "blind" (enkel - blind) - de patiënt weet niet dat hij tot een bepaalde groep behoort, maar de arts weet; Dubbel "blind" (dubbel - blind) - de patiënt en de arts weten niet dat ze tot een bepaalde groep behoren; Triple-blind - de patiënt, arts en organisatoren weten niet dat ze tot een bepaalde groep behoren (statistische verwerking) Open-label onderzoek - alle onderzoeksdeelnemers zijn op de hoogte

RCT-resultaten - moeten praktisch zinvol en informatief zijn: dit kan alleen worden uitgevoerd met een voldoende lange observatie van patiënten en een laag aantal weigeringen van patiënten om verder deel te nemen aan het onderzoek (<10%).

Ware criteria voor de effectiviteit van de behandeling - Primair - de belangrijkste indicatoren die verband houden met het leven van de patiënt (overlijden door welke oorzaak dan ook of de belangrijkste - de ziekte die wordt onderzocht, herstel van de ziekte die wordt onderzocht) - Secundair - verbetering van de kwaliteit van leven, vermindering de frequentie van complicaties, het verlichten van de symptomen van de ziekte - Surrogaat (indirect), tertiair - de resultaten van laboratorium- en instrumentele onderzoeken, waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met echte eindpunten, d.w.z. met primaire en secundaire.

Gerandomiseerde klinische onderzoeken - objectieve uitkomstcriteria moeten worden gebruikt: Sterfte aan deze ziekte Totale mortaliteit De incidentie van "grote" complicaties Frequentie van heropnames Beoordeling van de kwaliteit van leven

Cohortonderzoek (cohortgroep) Een groep patiënten wordt geselecteerd voor een gelijkaardig kenmerk dat in de toekomst zal worden opgespoord Uitgangspunt is de aanname van een risicofactor Patiëntengroepen: - blootgesteld aan een risicofactor - niet blootgesteld aan een risicofactor Prospectief (in de toekomst) definitie van de vereiste factoren in blootgestelde groep Beantwoordt de vraag: “Zullen mensen (in de toekomst) ziek worden als ze worden blootgesteld aan een risicofactor? ". Meestal prospectief, maar er zijn ook retrospectieven. Beide groepen worden op dezelfde manier gemonitord Uitkomst Beoordelingen Historisch cohort - case-based cohortselectie en huidige follow-up.

Case-control-onderzoek Een onderzoek dat is opgezet om de relatie tussen een risicofactor en de klinische uitkomst vast te stellen. Een dergelijke studie vergelijkt het aandeel deelnemers dat een nadelig effect ervoer in twee groepen, waarvan er één zich ontwikkelde en de andere de klinische uitkomst van het onderzoek niet observeerde. Hoofd- en controlegroepen behoren tot dezelfde risicopopulatie

Case - controlestudie (retrospectief): - Aan het begin van de studie is de uitkomst niet bekend - Cases: aanwezigheid van ziekte of uitkomst - Controle: geen ziekte of uitkomst - Beantwoordt de vraag: “Wat is er gebeurd? "-Dit is een longitudinaal of longitudinaal onderzoek

Case Series Study of Beschrijvende Study Case Series Study - Studie van dezelfde interventie bij geselecteerde opeenvolgende patiënten zonder een controlegroep Een vaatchirurg kan bijvoorbeeld de resultaten beschrijven van carotisrevascularisatie bij 100 patiënten met cerebrale ischemie. Beschrijft een aantal kenmerken die van belang zijn bij kleine groepen van patiënten geobserveerd Relatief korte onderzoeksperiode Bevat geen onderzoekshypothesen Heeft geen controlegroepen Gaat vooraf aan andere onderzoeken Dit type onderzoek is beperkt tot gegevens over individuele patiënten